原发性皮肤免疫细胞瘤需要和下列疾病相鉴别：1、浆细胞瘤。皮肤浆细胞瘤大多为多发性骨髓瘤的表现，属原发性者极罕见。2、原发性皮肤滤泡中心细胞性淋巴瘤。多见于躯干和面部，瘤细胞属中心细胞/中心母细胞性，无PAS阳性包含物，免疫球蛋白染色显示在细胞膜表面或缺如。3、原发性和继发性皮肤免疫细胞瘤。前者皮肤损害多位于肢体，无自身免疫性疾病，单一型细胞占20%。后者皮肤损害分布全身，50%有单株丙种球蛋白，半数伴自身免疫性疾病，单一型细胞占40%。4、B细胞假性皮肤淋巴瘤。发现单一型浆细胞和（或）浆细胞样淋巴细胞有助于皮肤免疫细胞瘤与B细胞假性皮肤淋巴瘤的区别。