继发性系统性淀粉样变根据多脏器损害、病理上淀粉样蛋白沉积等表现做出诊断。常见的检查项目有实验室检查，累及不同的器官可出现不同的化验异常，如肝功能异常、蛋白尿、氮质血症等。还有组织病理检查，受累脏器的间质组织和血管壁有淀粉样蛋白沉积，久之实质细胞被淀粉样蛋白所代替。皮肤活检应包括皮下脂肪层，淀粉样蛋白沉积在真层皮下部或脂肪组织、附属器、小血管周围。