在乙肝治疗中,耐药情况一旦发生,原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低。同时,耐药会导致病情反复、疾病进展等不良后果,而药物之间的交叉耐药也会给后续治疗的选择带来极大的困难。那么乙肝耐药是怎么发生的呢?
造成乙肝病毒变异原因有哪些?
1、乙肝病毒因素
乙肝抗病毒治疗时,乙肝病毒会通过发生变异来避免药物的作用,即乙肝病毒做选择性变异而导致耐药。
如果乙肝患者在治疗前乙肝病毒水平很高,其耐药发生率会比较高;如果治疗前乙肝病毒水平很低,那么用相同的药其耐药发生率就低,乙肝病毒耐药的发生与治疗前患者的病毒水平有关。
2、免疫因素
乙肝病毒变异和机体的免疫力有关系,机体免疫活化之后,有抗病毒的功能,此时病毒有免疫逃逸机制,避免机体对它产生攻击,病毒常常通过变异获得免疫逃避的机会,病毒就很容易出现变异。
3、药物因素
由于药物作用于特定的部位,持续作用会导致这个部位的核酸改变,使病毒对该药物不再敏感,也就是耐药性变异。
药物的耐药发生率跟药物抑制病毒的能力有关系,如果药物抑制病毒的能力很强,一下子把病毒压下去,病毒发生耐药变异的机会就小。
避免耐药预防是关键
1、抗病毒治疗选择好时机
对于免疫耐受期或非活动期的乙肝病毒感染者,尤其是年轻患者,如果肝功能正常,一般不建议进行抗病毒治疗。此时强行治疗容易引发耐药,治疗效果并不好。
2、避免单药之间的转换
目前在中国上市的核苷(酸)类似物共有五种,除了阿德福韦和替诺福韦外,拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦这三种药物都拥有相同的耐药位点。不少患者抗病毒治疗一段时间后,因为害怕耐药会自行换药。这种单药之间的“自由转换”,容易导致乙肝病毒短时间内快速熟悉此类药物的攻击位点,提前在关键耐药位点发生变异,最终导致临床耐药发生。
3、遵医嘱用药
抗病毒期间,患者要严格按医嘱、足量服药。大量临床实验数据分析表明,超过30%的HBVDNA水平反弹都是由患者不遵从医嘱造成。在任何情况下,逐步减量的用药方案都是错误的,将显著提高耐药风险。
4、24周监测HBVDNA水平
临床试验数据表明,HBVDNA水平是预测耐药发生率的重要指标。因此,乙肝患者在抗病毒治疗过程中要坚持定期监测,尤其是在半年(24周)这个关键时间节点。乙肝治疗是一项长期坚持的过程,乙肝用药一定要遵循科学合理的原则,乙肝患者用药过程中应当在医生指导下进行,不可盲目用药,以免导致耐药性的发生。
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥166.5富马酸丙酚替诺福韦片适于治疗成人和青少年(年龄 12 岁及以上,体重至少为 35 kg)慢性乙型肝炎(参见【药理毒理】)。
健客价: ¥1180适用于与其他抗逆转录病毒药物联用,治疗成人HIV-1感染。
健客价: ¥120本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥42本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥38适用于与其他抗逆转录病毒药物联用,治疗成人HIV-1感染。适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者,详见说明书。
健客价: ¥464