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奥硝唑阴道栓的药理毒理及药代动力学是什么?

来源:健客 发布时间:2019/7/24 11:50:43
    导读:奥硝唑阴道栓药理毒理是本品为第三代硝基咪唑类衍生物,其发挥抗微生物作用的机理可能是:通过其分子中的硝基,在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,从而导致微生物死亡。

奥硝唑阴道栓的主要成份是奥硝唑。化学名:1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑,分子量:C7H10ClN3O3,那么,奥硝唑阴道栓的药理毒理及药代动力学是什么?

奥硝唑阴道栓的药理毒理是本品为第三代硝基咪唑类衍生物,其发挥抗微生物作用的机理可能是:通过其分子中的硝基,在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成,与细胞成分相互作用,从而导致微生物死亡。

毒理研究重复给药毒性:大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/kg/日,未见对动物寿命的影响,也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药,剂量达250mg/kg/日时,出现中枢神经系统症状,这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。遗传毒性:与其它硝基咪唑类药物类似,本品对多种菌株具有致突变作用,但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明,本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。

生殖毒性:在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中,对胎儿和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日,家兔剂量达100mg/kg/日时,未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力,但是与其它5-硝基咪唑化合物不同的是,本品不抑制精子的生成。但是,目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料。由于动物生殖研究并不能完全预测药物对人的影响,所以只有当确实需要时才可以在怀孕期间使用本品。

致癌性:大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时,未见本品有致癌性。

奥硝唑阴道栓的药代动力学是奥硝唑容易经胃肠道吸收,1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30μg/ml的最大血浆浓度,24小时后降到9μg/ml,48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也经阴道吸收,据报道,局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时,最大血浆浓度约为5μg/ml。奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时,血浆蛋白的结合率小于15%,广泛分布于组织和体液中,包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢,在尿中主要以轭合物和代谢物排泄,小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服奥硝唑后5天中消除量为85%,尿中63%,粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。

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