乙肝病毒的生命周期 乙肝的潜在可能性

2015年，病毒性肝炎的全球死亡人数为1.43亿人，这一数字高于艾滋病毒感染（106万人）和疟疾（0.44亿人），与结核病（1.37亿人）持平。其中96％的死亡原因是慢性肝炎的并发症，而大部分（66％）是由慢性乙型肝炎病毒（HBV）所导致的。

乙肝病毒如此肆虐，它感染人体后是如何存活下来的呢？

HBV的生命周期

人HBV是嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae）家族的成员，大部分HBVDNA是一种松弛双连环状DNA（relaxedcircularDNA，rcDNA），长度约为3200bp，与HBV聚合酶共价连接。病毒侵入人体后，rcDNA进入肝细胞核内，并转化为共价闭合环状DNA（cccDNA）——HBVDNA的稳定形式，保证了其在肝细胞内可持续地复制增殖（如下图）。含有新形成的rcDNA的核衣壳，作为新病毒体，从肝细胞中释放出来（如下图）或再回到肝细胞核以补充cccDNA库。

注：cccDNA：共价闭合环状DNA；HBV：乙型肝炎病毒；NTCP：钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白；rcDNA：松弛环状的双链DNA；整合的HBVDNA序列可以产生HBsAg和突变的病毒蛋白，而这类蛋白可参与肝癌的发生。

HBV持续存在的机制

在很大程度上，HBV持续存在的可能性取决于获得感染时的年龄。围产期感染在大多数情况下可发展为慢性疾病，而多数成人后获得的感染是可以得到控制的。导致这种差异的原因可能是，成人和幼儿间的免疫系统的成熟程度不同。母亲感染的状态也很重要，产妇HBeAg阳性也可能导致新生儿HBV持续存在。

在慢性HBV感染者体内，具有抗病毒效应的细胞（如树突细胞、Kupffer细胞或自然杀伤细胞）的功能受损。这些损伤包括这些细胞产生各种细胞因子(干扰素α、γ干扰素、白介素6[IL-6]和IL-1)的能力变弱，从而使局部炎症的程度改变，并诱导出致耐受性的肝脏环境。

WHO建议，所有婴儿在出生后应尽快（最好在24小时内）接种第一剂单价乙型肝炎疫苗，以防止围产期HBV的传播。实际上，观察数据还表明，HBV疫苗接种虽在出生后24小时内最有效，但若在此时间后注射疫苗，也是有效的（虽效力会减弱）。