APASL荟萃 肝细胞癌临床研究进展（一）

研究一纳武单抗治疗亚洲晚期肝细胞癌患者可获得持久应答、安全性可控

【O-HCC-03】EfficacyandsafetyofnivolumabinAsianpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma(HCC):subanalysisoftheCheckMate-040Study

纳武单抗为完全人源化的抗-PD-1IgG4单克隆抗体，CheckMate-040研究显示，该药治疗晚期HCC患者可获得持久应答和延长生存。APASL2018上，有学者报告了CheckMate-040研究的亚洲人群亚组分析结果。

共107例分别来自中国香港、中国台湾以及日本、韩国和新加坡的亚洲患者被纳入该项分析，中位随访时间为19.2个月。患者中位年龄为62岁，99%的Child-Pugh得分为5-6分。客观应答率为15%、延迟应答率为48%，缓解持续时间（DOR）中位时间为13.8个月，16例应答者中6例的应答持续（38%），如表1。

索拉非尼经治患者（85例）使用纳武单抗治疗的客观应答率为15%，疾病控制率为49%。治疗相关不良事件和3~4级治疗相关不良事件发生率分别为75%和11%。

研究者认为，纳武单抗治疗亚洲晚期肝细胞癌患者可获得持久应答、安全性可控。

.纳武单抗在亚洲患者中的疗效

研究二内镜下超声引导的细针抽吸淋巴结活检可帮助肝细胞癌患者的管理

【O-HCC-02】Endoscopicultrasoundguidedfineneedleaspirationoflymphnodeschangesmanagementinasignificantnumberofpatientswithhepatocellularcarcinoma

肝细胞癌（HCC）患者是否出现淋巴结转移对治疗方式的选择有重要影响，但肝硬化患者很难进行经皮细针抽吸穿刺（FNA）淋巴结活检。内镜下超声（EUS）引导的FNA或可改善这一局面。

印度学者报道了一项回顾性研究，100例HCC患者接受了EUS引导的淋巴结FNA（79例腹腔，21例纵隔）。有肝移植适应证的患者在FNA前还同时接受了全身FDG-18PEG-CT扫描和放射素骨扫描以除外肝外转移。检测到的淋巴结大小中位数为1.5（1.2-2）cm×1（0.7-1.4）cm。大部分患者使用22G针。细胞病理诊断显示26例淋巴结恶性改变、8例肉芽肿样改变、59例反应性改变。研究者认为，EUS引导的淋巴结FNA至少可影响1/3的HCC患者的临床处理方案。

研究三糖尿病相关肝细胞癌肝切除后的长期预后特征

【O-HCC-06】Diabetesmellitus-relatedhepatocellularcarcinomashowedfavorablelong-termoutcomesafterhepatectomy

糖尿病可能在非HBV非HCV性肝细胞癌（HCC）中扮演了重要的角色，有证据显示，糖尿病与HCC风险增加有关。

在中日学者开展的一项研究中，837例HCC患者接受了根治性手术，其中189例患者在诊断HCC前有2~23年的糖尿病病史，研究者回顾性分析了这189例患者的资料，比较了合并糖尿病、合并糖尿病+病毒性肝炎、合并糖尿病+酒精性肝炎三类HCC患者的临床病理特征。

结果显示，这三组患者的平均HbA1c（%）、ICG15和甲胎蛋白水平无显著差异。合并糖尿病组患者根治术后的5年生存率显著高于合并糖尿病+病毒性肝炎的患者，83%vs.70%（P=0.0219），但与合并糖尿病+酒精性肝炎组相比则无差异（83%vs.81%，P=0.4）。合并糖尿病组的5年无复发生存率也显著高于合并糖尿病+病毒性肝炎组（48%vs.23%，P=0.006），与合并糖尿病+酒精性肝炎组相比无显著差异（48%vs.42%，P=0.34）。多因素分析显示，糖尿病是总生存和无复发生存的独立显著预测因素。

研究四肝细胞癌患者的生存预后与筛查和基础疾病有关

【O-HCC-11】Survivalinpatientswithhepatocellularcarcinomaisrelatedtoscreeningandunderlyingdiagnosis

在新西兰学者开展的一项研究中，研究者分析了1998~2016年所有新诊断的HCC患者的资料，共1683例。结果发现HCC诊断率从1998年的25例增加为2016年的260例，每年增加20%。所有患者按时间段分为三组，1998年1月至2008年12月为第一组，2009年1月至2013年7月为第二组，2013年8月至2016年6月为第三组，每组均包括561例患者。

研究期间HCC患者的总生存改善（P=0.005）。3组间通过筛查而发现的HCC比例相似，分别为43%、42%和47%，接受根治性治疗的比例也相似，分别为35%、37%和41%。筛查发现的HCC患者的5年和10年生存率（49%和43%）都高于非筛查发现的HCC患者（14%和10%）。详见图1、图2。

研究者认为，过去二十年来HCC生存预后的改善可能反映了筛查策略的改善，也反映了对非筛查发现的病例的管理的改善。基础疾病为非酒精性肝炎和酒精性肝病的HCC患者的生存较差，可能说明这些患者的筛查不力以及对危险因素的缺乏认知。