预测HBeAg阴性CHB患者HBsAg血清学

慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBsAg水平较低，可以预测患者发生HBsAg血清学清除的几率较高，然而，仍然需要预测准确性更高的其他生物标志物。我国台湾台北研究院基因组学研究中心Hu等近日完成的一项大型队列研究表明，HBeAg阴性CHB患者的抗-HBc水平<3logIU/mL，与10年内发生HBVDNA检测不出和HBsAg血清学清除的几率较高有关，HBsAg水平<100IU/mL者发生HBsAg血清学清除的几率更高。联合应用HBsAg、HBVDNA和抗-HBc水平，可以准确预测HBeAg阴性CHB患者发生HBsAg血清学清除。

研究者对1991~1992年基于社区招募的年龄为30~65岁的人群队列进行回顾性分析，参与者为HBsAg阳性，抗-HCV阴性，无肝硬化或肝癌，每6~12个月进行评估，直至2004年6月。对2500例HBeAg阴性CHB患者的血液样本进行抗-HBc水平检测，将第一次检测HBVDNA或HBsAg阴性，并且随后检测结果维持阴性的日期，指定为发生自发性HBVDNA检测不出或HBsAg血清学清除的日期，计算HBsAg血清学清除的累积发生率，应用Cox比例风险回归，评估抗-HBc水平与HBVDNA检测不出或HBsAg血清学清除的相关性，应用受试者工作特征曲线下面积（AUROC）分析，评估抗-HBc水平和HBsAg血清学清除相关性的时间效应，探讨抗-HBc水平用于确定HBeAg阴性CHB患者达到HBVDNA检测不出和HBsAg血清学清除的价值。

随访12年后，与抗-HBc水平>3logIU/mL的HBeAg阴性CHB患者相比，抗-HBc水平<3logIU/mL者发生HBVDNA检测不出和HBsAg血清学清除的患者比例显著较高（分别为29.6%vs.58%和19.8%vs.53%，P<0.001）。与HBsAg水平>100IU/mL和抗-HBc水平>3logIU/mL的HBeAg阴性CHB患者相比，HBsAg水平<100IU/mL且抗-HBc水平<3logIU/mL者达到HBVDNA检测不出和HBsAg血清学清除率比分别为16.45（95%CI：11.15~24.28）和17.95（95%CI：12.49~25.81），联合应用HBsAg、HBVDNA和抗-HBc水平等参数建立预测模型，用于确定患者10年内发生HBsAg血清学清除的AUROC为82%，预测性能显著优于仅包括HBVDNA水平和HBsAg水平的模型（P<0.0001）。