New switch治疗乙型肝炎新研究成果发表

慢性乙型肝炎治疗的最终目标是通过降低肝衰竭、肝硬化和肝癌的发病率来延长预期寿命。最近在开放获取的JClinTranslHepatol（《临床与转化肝脏病学杂志》）上发表的一项研究显示，中国临床医生提出了有关目前慢性乙型肝炎治疗的最终目标是通过降低肝衰竭、肝硬化和肝癌的发病率来延长预期寿命，及目前Peg-IFN治疗中国患者的未解决的临床治愈问题的治疗策略。

在这项研究中，研究对象系NAs经治并出现良好的病毒学应答，采用序贯Peg-IFNα治疗48周或96周，观察HBsAg转阴的疗效，同时分析药物剂量、疗程、不良反应、患者基线HBsAg水平、对疗效的预测价值。

NewSwitch研究内容及设计思路

NewSwitch是一个新的治疗策略。把现有的两类药物（核苷酸类似物和长效干扰素）有机的、有效的结合起来，让一部分患者获得临床的治愈，追求的是HBsAg的清除。

（1）研究的设计

此项研究是全世界第一个以HBsAg清除为目标的，即以临床治愈为目的而设计的研究。在部分核苷酸类似物经治的患者达到一定效果的基础上换用长效干扰素去治疗，去实现HBsAg的下降，最终实现HBsAg的清除。此项研究中分别试验了换用干扰素1年和换用干扰素2年的治疗，均得到了令人振奋的结果。

（2）国内和国际的影响

该研究目前已经完成，其结果连续在亚太肝病年会、欧洲肝病年会和美国肝病年会三大国际会议上做了大会报告。实现了中国大陆地区同一个研究在肝病领域的「大满贯」，得到了国际上高度的认可和关注。

适宜患者群与治疗策略制定

长期使用核苷酸类似物治疗，临床治愈的患者<3%。而NewSwitch研究结果显示，在整个48周有15%以上的患者能够获得HBsAg的清除。而2年的治疗，有超过20%的患者能够获得HBsAg的清除。更为重要的是，在部分非常适合的患者中，这一比例会进一步增高，甚至达到30%～50%。

那么合适的患者有哪些呢？当换用NewSwitch方案时，患者HBsAg的基线＜1500U，且在24周的治疗中，其HBsAg下降到200U，那么基本超过50%的患者可获得HBsAg的清除。如果患者HBsAg基线水平更低，治疗24周时下降更为明显，其临床治愈率更高，甚至可达到60%～70%。对此部分经治的患者，可实现HBsAg的清除、实现临床的治愈，这为广大患者带来福音。

NewSwitch研究后续工作

NewSwitch研究是一种开创性的研究，是一个理念上的突破。之前很少有患者获得甚至根本不能提出临床治愈。此研究结果公布后，最初大家是质疑的，而现在国内和国际上已广泛认同。目前各国都提出了一个临床治愈的概念。除了临床治愈以外，还应追求一个长期的预后，如何去减少肝硬化、肝癌的发生，这是后续要做的研究。

NewSwitch研究可以让更多的患者获得临床治愈，并且进一步去降低患者肝硬化和肝癌的远期发病率，大幅降低该病的死亡率。

通信作者任红教授说：“虽然以前的研究表明聚乙二醇干扰素α治疗初治患者的有益作用，依赖于于患者的选择、治疗调整和停药规则，但针对NAS经治患者序贯peg-IFNα治疗，下述问题仍有待解决：（1）治疗的有效性;(2)优势患者的选择；(3)序贯治疗疗程的个体化调整方案；(4)使用NAS转换为peg-IFNα序贯治疗与NAS基础上结合peg-IFNα治疗疗效有无差异；(5)安全性问题。”

同期JCTH发表的专家共识将部分回答这些未解答的问题。

此文已在JournalofClinicalandTranslationalHepatology2018年1期发表，欢迎引用。

本文作者：胡鹏、尚佳、张文宏、龚国忠、李用国、陈新月、江建宁、谢青、窦晓光、孙永涛、李玉芳、刘映霞、刘国珍、毛德文、池晓玲、唐红、李晓鸥、谢尧、陈小苹、江家骥、赵平、侯金林、高志良、范慧敏、丁继光、张大志、任红

引证本文：HuPeng,ShangJia,ZhangWenhong,etal.HBsAgLosswithPeg-interferonAlfa-2ainHepatitisBPatientswithPartialResponsetoNucleos(t)ideAnalog:NewSwitchStudy[J].JournalofClinicalandTranslationalHepatology,2018,6(1):25-34.DOI：10.14218/JCTH.2017.00072

JournalofClinicalandTranslationalHepatology简介：

开放获取，同行评议的JCTH期刊收录肝脏疾病相关的临床及基础人体健康科学文章。该期刊特别关注临床和基础肝病学的新发现，肝病机制，肝病的流行病学/环境因素，肝病研究和管理的新技术，免疫系统功能在肝病中的作用以及遗传和代谢性肝病及其并发症。