HBeAg代偿期肝硬化应用替比夫定优化

应用基于替比夫定（LdT）的优化策略治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者安全有效，然而，该策略用于治疗CHB肝硬化患者的数据有限。在2018亚太肝脏研究学会（APASL）年会上，我国北京解放军302医院李捍卫教授等交流的一项研究表明，HBeAg阳性CHB代偿期肝硬化患者应用基于LdT的优化策略治疗96周，安全有效，患者的耐受性良好。与应答欠佳者相比，早期应答者可以获得更好的病毒学应答。应用LdT优化治疗后，基线时估算肾小球滤过率（eGFR）水平降低者可以得到明显的eGFR改善（大会摘要号：HBV-C16）。

该项开放标签的前瞻性单臂研究纳入核苷（酸）类似物初治的HBeAg阳性CHB代偿期肝硬化成人患者，应用LdT治疗24周，然后根据应答情况，早期应答（HBVDNA<300copies/mL）者继续应用LdT单药治疗，应答欠佳（HBVDNA≥300copies/mL）者加用阿德福韦（ADV）联合治疗，接受LdT单药治疗者如果为原发无应答（治疗12周时，HBVDNA下降<1logIU/mL）或者发生病毒学突破，也加用ADV联合治疗，对患者治疗96周的效果和安全性进行评估。

结果显示，筛选出108例患者进行疗效分析。基线时，患者的平均HBVDNA水平为（5.7&plusmn;1.7）logIU/mL，70.4%的患者存在ALT水平升高（>40IU/mL），其中9例患者由于原发无应答加用ADV联合治疗，其他99例患者中，治疗24周时，70例患者达到HBVDNA检测不出，继续应用LdT单药治疗，而29例患者加用ADV联合治疗。

治疗96周时，达到HBVDNA检测不出的患者比例为79.6%（86/108），ALT复常率为61.8%（47/76），HBeAg清除率和血清学转换率分别为19.4%（21/108）和11.1%（12/108）。25例患者发生病毒学突破，通过HBV聚合酶基因测序，证实18例患者发生基因耐药。1例患者于84周时达到HBsAg清除，96周时达到HBsAg血清学转换。治疗96周时，早期应答者中达到HBVDNA检测不出的患者比例为92.9%，应答欠佳者中达到HBVDNA检测不出的患者比例为58.6%（P=0.0001），然而，两组患者的HBeAg清除率和血清学转换率差异均无统计学意义（分别为24.3%对比10.3%和12.9%对比6.9%，P值均>0.05）。

大多数患者对LdT的耐受性良好，无肌病、肌炎或横纹肌溶解发生。96周时，与基线相比，患者的eGFR增加了3.3mL/min/1.73m2（从99.6mL/min/1.73m2增加至102.9mL/min/1.73m2），基线时eGFR正常（eGFR≥90mL/min/1.73m2）者无明显变化（P=0.2684），基线时eGFR降低（eGFR<90mL/min/1.73m2）者的eGFR增加了9.6mL/min/1.73m2（从82.6±5.9mL/min/1.73m2增加至92.2±10.8mL/min/1.73m2，P=0.0007），96周时，基线时eGFR降低者有50.0%（11/22）恢复正常。