肝细胞癌一线系统治疗进展（二）

导语

解放军八一医院的华海清教授将分享肝癌的系统治疗进展，内容包括肝细胞癌一线系统治疗进展，肝细胞癌二线系统治疗进展，以及肝细胞癌的治疗选择。

一、肝细胞癌一线系统治疗进展

一线分子靶向药物治疗

如今，分子靶向药物很多，但是用于肝癌治疗的较少。十年前，索拉菲尼在中国刚上市，华教授所在医院参与索拉菲尼的研究，显示效果很好。此后一直在进行研究，比较不同药物与索拉菲尼的效果，十年内尚无其他较好的药物出现。直到去年，乐伐替尼与索拉菲尼头对头的研究取得阳性结果。除索拉菲尼外，乐伐替尼即将成为肝癌一线靶向治疗的选择。

SHARP研究与Oriental研究

索拉菲尼开启了肝癌的靶向之路，主要基于SHARP、Oriental这两项研究。Oriental是亚洲的研究，对中国临床有很大指导意义。Oriental研究的结果显示，索拉菲尼治疗的中位OS为6.5个月，优于安慰剂的4.2个月。

GIDEON研究

华教授表示，索拉菲尼在如今应用很多，但是存在一定的误区。当年的研究有很多限制条件，但实际临床应用中扩大了范围。

GIDEON研究对3000例经索拉菲尼治疗的患者进行分析，结果显示，基于Child-Pugh评分，Child-PughA的中位生存为13.6个月，Child-PughB为5.2个月，Child-PughC为2.6个月。Child-PughC的患者不适合使用索拉菲尼，但临床上依然使用。基于BCLC分期，分期A、B、C、D的中位生存分别为26、15.6、9.1、3.9个月，对于分期D的患者也不适合使用索拉菲尼。基于TNM分期的结果，对患者生存没有指导意义。基于ECOGPS的结果显示，评分为0、1、2、3、4的中位生存分别为15.8、9.5、4.7、1.8、3个月，对于评分为3或4的患者，索拉菲尼的治疗效果也不好。基于意大利肝癌项目（CLIP）评分，0、1、2、3、4-6评分的中位生存分别为21.9、19.5、9.8、6.9、3.3个月，4-6评分的患者获益有限。基于肝癌常见指标如胆红素、白蛋白、AFP、腹水等的分析显示，很多指标对预后都有一定参考价值。

研究得出结论，非干预性GIDEON研究得到的数据提示ECOGPS、Child-Pugh状况、BCLC分期以及CLIP和MELD评分可能是索拉非尼治疗uHCC患者的预后因素；TNM分期不是索拉非尼治疗uHCC患者最佳生存预测因子；AFP、胆红素以及脑病和腹水严重程度也是索拉非尼治疗uHCC患者的预后因素，INR不能预测OS。

如每一项之前的关于GIDEON的研究报告，对异质性的索拉非尼治疗人群的最终分析，关键预后变量的影响正如所预期的。阐述结果数据应谨慎，因为GIDEON是非随机、观察性研究。

REFLECT研究

这是一项随机、阳性药对照、开放性、非劣效的全球多中心Ⅲ期临床研究，旨在研究乐伐替尼的效果是否不低于索拉菲尼，主要研究终点为OS。结果显示，乐伐替尼的中位OS为13.6个月，索拉菲尼为12.3个月，没有统计学差异；乐伐替尼的中位PFS为7.4个月，优于索拉菲尼的3.7个月；乐伐替尼的中位TTP为8.9个月，优于索拉菲尼的3.7个月；乐伐替尼的ORR为24.1%，优于索拉菲尼的9.2%。不良事件方面，乐伐替尼相对较高，总体上差异不大，都可以耐受。

研究得出结论，比较乐伐替尼与索拉非尼一线治疗不可切除的HCC患者，中位OS中显示出非劣效性（13.6vs12.3个月）；与索拉非尼相比,乐伐替尼在中位PFS、TTP和ORR均具有统计学的显著差异意义（P<0.0001）和临床意义上的改善。本研究中乐伐替尼和索拉非尼的安全性表现与以前在肝癌患者中的报道一致。

在中国（大陆、台湾和香港）的亚组分析显示，乐伐替尼治疗的中位OS显著提高（15.0vs10.2个月）；同时，中位PFS、TTP和ORR方面，具有临床意义上的改善。乐伐替尼安全性可控。

以上研究结果表明，乐伐替尼在全球范围内（包括中国大陆、台湾和香港），将是不可切除肝癌患者潜在治疗方案。