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研究人员发现原发性醛固酮增多症的新机制

2017-12-26 来源:国际肝病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:近期,美国桑福德伯纳姆普利贝司医学研究所(Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute)的研究人员发现,一种蛋白在肾上腺发育调控和原发性醛固酮增多症中扮演着意想不到的角色,有望为治疗疾病开辟一条新途径。

  研究人员发现原发性醛固酮增多症的新机制

  这项发表于JCIInsight的研究结果显示,Siah1-PIAS1轴在肾上腺组织中具有重要作用。Siah1a缺失可造成醛固酮增多症,而醛固酮增多症与人类高血压密切相关。该研究由桑福德伯纳姆普利贝司医学研究所与国立卫生研究院EuniceKennedyShriver儿童健康和人类发展研究所合作开展。研究人员介绍,该研究基于遗传模型,其结果具有重要意义,研究发现Siah1-PIAS1调节轴可调节醛固酮水平,从而为继发性高血压药物的研发提供了一条新途径。

  研究初步发现,泛素连接酶Siah1基因缺乏小鼠的肾上腺结构明显不同于其他小鼠,这些小鼠的醛固酮水平升高。进一步研究发现,Siah1调控蛋白PIAS1水平升高,而PIAS1是胆固醇生物合成的一种关键调节因子,是醛固酮合成的前体。研究人员指出,泛素连接酶Siah1在神经退行性疾病和癌症的许多细胞途径起着重要作用。研究团队首先在遗传小鼠基因模型中确认了这种基因是通过控制与PIAS1相关的胆固醇生物合成而在醛固酮增多症中发挥作用,随后研究结果在原发性醛固酮增多症患者中得到验证——这些患者的肾上腺中SIAH1和PIAS1表达失调。

  目前,除盐皮质激素受体拮抗剂外,针对原发性醛固酮增多症缺乏有效的治疗方法,而研究发现改变维甲酸信号和胆固醇生物合成有助于肾上腺功能不全和醛固酮增多症的改善,这为药物选择性针对这些途径治疗原发性醛固酮增多症提供了可能性。

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