科普| 有关肝豆状核变性诊疗ABC

       A.什么是肝豆状核变性？

　　1912年，Wilson首先对肝豆状核变性（hepatolenticulardegeneration，HLD）进行描述，故又称Wilson病（WilsonDisease,WD）。这是一种常染色体隐性遗传病，特点是铜代谢障碍。发病率约为十万分之一，致病基因携带者约为1/90。该病好发于青少年，多见于中国，男性多于女性，是至今少数几种可治疗的神经遗传病之一，关键是早发现、早诊断、早治疗。绝大多数为一代发病或隔代遗传，罕见连续两代发病。

　　肝豆状核变性的原因？

　　基因突变导致铜转运ATP酶的功能减弱或消失，血清铜蓝蛋白合成减少、胆道排铜障碍，铜离子在肝、脑、肾、角膜等处沉积，导致进行性加重的肝硬化、锥体外系症状、精神症状、肾损害及角膜色素环(K-F环)等。

　　铜在人体代谢过程？

　　铜是人体必需的微量元素，属于重金属。90%的铜与铜蓝蛋白结合，作为辅基参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的铜-蛋白组合体，多余的通过胆汁、尿和汗液排出。疾病状态下，铜蓝蛋白合成不足，铜不能被有效转运时，沉积于各个器官，导致一系列变化。

　　B.肝豆状核变性的临床表现？

　　铜代谢障碍可引起肝脏、脑部变性表现，具体如下：

　　1)肝脏：症状隐匿，发展缓慢，可有持续血清转氨酶增高、急或慢性肝炎、肝硬化、肝功能衰竭(伴或不伴溶血性贫血)等。

　　2)神经精神症状：以锥体外系受损表现为主，如运动障碍（手足徐动、舞蹈症状、步态异常、面部怪容等）、口-下颌肌张力障碍（流涎、讲话困难、声音低沉、吞咽障碍等）；精神症状（记忆力减退、智力障碍、傻笑或强笑等）、冲动行为等。

　　3)K-F环：发生率高达95%，位于巩膜与角膜交界处，呈绿褐色或暗棕色，是铜在后弹力膜沉积而成。

　　4)其他表现：肾损害、骨关节肌肉损害或溶血性贫血等。

　　肝豆状核变性的诊断？

　　病史（多是青少年起病）、临床表现（典型的锥体外系症状、肝肾功能异常、角膜K-F环）、家族史、CT及MRI有双侧豆状核对称性影像改变、血清铜蓝蛋白显著降低、尿铜增高等可支持本病。该病的基因突变情况复杂，基因检测尚不能代替常规检测。

　　C.肝豆状核变性的治疗？

　　1.药物驱铜：1）促进铜离子排出的药物如青霉胺、二巯丙磺酸钠等，2）阻止肠道吸收铜的药物：锌剂、四硫钼酸盐。药物使用时效、适应症需咨询医生。

　　2.低铜饮食：治疗本病必要的有效措施，需长期坚持。

　　3.对症治疗：震颤、肌强直、舞蹈样动作、手足徐动、精神症状、抑郁、肝损害等可对症处理。

　　低铜饮食具体选择？

　　铜含量尚无明确规定，一般应小于2.0mg/d，儿童小于0.1mg/kg。

　　1)避免高铜食物：粗杂粮、干豆类、坚果、薯类、贝类、虾蟹类、软体动物、动物内脏、菌藻类、可可粉、巧克力及龙骨、蜈蚣、全蝎等中药；

　　2)多选低铜食物：精米细面、奶类、豆制品、蛋类（限制蛋黄）、瘦肉（限量）、鱼类（限量）、蔬菜水果（少选根茎类）等；

　　3)促铜排泄药物易导致VB6、锌缺乏，可适当补充；

　　4)适当补充铁、VC、钙剂，儿童患者可同时补充适量ＶＤ；

　　5)肝硬化时应高蛋白饮食，奶类含铜低，首选；

　　6)不用铜器皿烹调食物；

　　7)维持理想体重，避免肥胖；

　　8)果糖、砂糖、有机酸等阻碍铜的吸收，饮食需注意平衡。