达比加群酯胶囊为胶囊剂,内容物为黄色颗粒。达比加群酯胶囊用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。那么,使用达比加群酯胶囊过量如何呢?
达比加群酯胶囊口服给药后达比加群的绝对生物利用度约为6.5%。达比加群酯胶囊对健康志愿者口服后,达比加群酯胶囊在血浆中的药代动力学特点表现为血药浓度迅速增高,给药后0.5至2.0小时达到峰浓度(Cmax)。达比加群酯胶囊在进食不会影响的生物利用度,但会使血药浓度达峰时间延后2小时。
达比加群酯胶囊在健康男性的试验中评估了单剂静脉给予放射性标记达比加群后其代谢和排泄情况。达比加群酯胶囊在静脉服药后,达比加群酯胶囊相关的放射性主要经由尿液排泄(85%)。达比加群酯胶囊在粪便排泄占给药剂量的6%。达比加群酯胶囊总体放射性回收量在给药后168小时达到给药剂量的88~94%。达比加群酯胶囊可经由共轭反应形成具有药理学活性的乙酰葡糖醛酸苷共轭产物。
达比加群酯胶囊口服给药后,达比加群酯胶囊迅速且完全转化为达比加群,后者是本品在血浆中的活性成分。前体药物达比加群酯通过酯酶催化水解形成有效成分达比加群是主要代谢反应。达比加群酯胶囊非浓度依赖性的较低的(34~35%)人血浆蛋白结合率。达比加群酯胶囊的分布容积为60-70L,后者超过了人体体液总量,提示达比加群具有中度的组织分布特征。
达比加群酯胶囊的药物过量:达比加群酯超出推荐剂量会使患者的出血风险增加。在疑似药物过量的情况下,凝血检查有助于测定出血风险。校准定量(dTT)检查或重复性dTT检查可预测达到特定达比加群水平的时间,即使已经开始进行其他措施(如透析)。
如果出现过度抗凝,可能需要中断本品治疗。尚无针对达比加群的特定解毒剂。如果发生出血并发症,必须终止治疗,并查找出血来源。由于达比加群主要经由肾脏途径排泄,必须维持适度利尿。应该在医师的指导下采取合适的支持性治疗,例如给予外科止血和补充血容量。
可考虑使用活化的凝血酶原复合浓缩物(如FEIBA)或重组VIIa因子,或凝血因子II、IX或X浓缩物。有一些实验证据支持这些药物逆转达比加群抗凝效果的作用,但其在临床实践中的有效性以及导致血栓栓塞反弹的潜在风险数据有限。给予了这些逆转药物后,抗凝检测可能不可靠,因此进行这些检测时应谨慎。对于存在血小板减少症或已经使用长效抗血小板药物的病例,应考虑给予血小板浓缩物。所有对症治疗应根据医生的判断给予。
如有条件,大出血发生时,应考虑请抗凝专家会诊。因其蛋白结合率较低,达比加群可经透析清除,但在此情况下使用透析治疗的临床经验有限
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(实习编缉:陈志东)
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