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达比加群酯胶囊与维拉帕米合用如何呢?

来源:健客 发布时间:2017/5/23 0:53:44
    导读:达比加群酯胶囊口服给药后达比加群的绝对生物利用度约为6.5%。达比加群酯胶囊对健康志愿者口服后,达比加群酯胶囊在血浆中的药代动力学特点表现为血药浓度迅速增高。

达比加群酯胶囊为胶囊剂,内容物为黄色颗粒。达比加群酯胶囊用于预防心节律异常(心房颤动)患者中风和血栓的发生。那么,达比加群酯胶囊与维拉帕米合用如何呢?

达比加群酯胶囊口服给药后达比加群的绝对生物利用度约为6.5%。达比加群酯胶囊对健康志愿者口服后,达比加群酯胶囊在血浆中的药代动力学特点表现为血药浓度迅速增高,给药后0.5至2.0小时达到峰浓度(Cmax)。达比加群酯胶囊在进食不会影响的生物利用度,但会使血药浓度达峰时间延后2小时。

达比加群酯胶囊在健康男性的试验中评估了单剂静脉给予放射性标记达比加群后其代谢和排泄情况。达比加群酯胶囊在静脉服药后,达比加群酯胶囊相关的放射性主要经由尿液排泄(85%)。达比加群酯胶囊在粪便排泄占给药剂量的6%。达比加群酯胶囊总体放射性回收量在给药后168小时达到给药剂量的88~94%。达比加群酯胶囊可经由共轭反应形成具有药理学活性的乙酰葡糖醛酸苷共轭产物。

达比加群酯胶囊口服给药后,达比加群酯胶囊迅速且完全转化为达比加群,后者是本品在血浆中的活性成分。前体药物达比加群酯通过酯酶催化水解形成有效成分达比加群是主要代谢反应。达比加群酯胶囊非浓度依赖性的较低的(34~35%)人血浆蛋白结合率。达比加群酯胶囊的分布容积为60-70L,后者超过了人体体液总量,提示达比加群具有中度的组织分布特征。

达比加群酯胶囊与维拉帕米合用:当达比加群酯(150mg)与口服维拉帕米联合使用时,达比加群的Cmax和AUC增高,但其变化幅度因维拉帕米给药时间和剂型不同而存在差异。

在达比加群酯给药前一小时口服给予首剂维拉帕米速释剂型,达比加群暴露量出现最大增高(Cmax增高约180%,AUC增加约150%)。给予缓释剂型(Cmax增高约90%,AUC增加约70%)或维拉帕米多次给药(Cmax增高约60%,AUC增加约50%),该效应则依次下降。当达比加群酯与维拉帕米联合使用时,尤其在发生出血时,建议进行密切的临床监测,对于轻度至中度肾功能损害患者尤其需要进行监测。在达比加群酯给药两小时后给予维拉帕米则未观察到有意义的相互作用(Cmax增高大约10%,AUC增加大约20%)。这可以被解释为达比加群在给药两小时后已被完全吸收。

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(实习编缉:陈志东)

 

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