奥思平的主要成份为盐酸度洛西汀。化学名称：（+）-（S）-N-甲基-γ-（1-萘基氧）-2-噻吩丙醇胺盐酸盐。那么，奥思平的肝脏毒性是怎样呢？

奥思平为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。奥思平用于治疗抑郁症。奥思平对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。奥思平的体外研究结果显示，奥思平与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。奥思平不抑制单胺氧化酶。

奥思平是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。奥思平d抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。奥思平的临床前研究结果显示，奥思平是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂。

奥思平的消除半衰期大约为12小时（变化范围为8-17小时），奥思平在治疗范围之内其药代动力学参数与剂量成正比。奥思平一般于服药3天后达到稳态血药浓度。奥思平主要经肝脏代谢，涉及两种P450酶：CYP2D6和CYP1A2。

奥思平的肝脏毒性：度洛西汀有增加血清转氨酶水平的风险。肝脏转氨酶升高导致0.4%(31/8454)度洛西汀治疗的患者中断治疗。这些患者出现转氨酶升高的时间中位数为2个月。在抑郁症患者中进行的对照试验中，0.9%(8/930)用度洛西汀治疗的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.3%(2/652)。所有安慰剂对照研究中，度洛西汀组中有1%(39/3732)的患者ALT升高超过正常上限3倍以上，而安慰剂组中为0.2%(6/2568)。固定剂量的安慰剂对照研究中，有证据显示ALT升高超过正常上限3倍和AST升高超过正常上限5倍，与药物剂量有量效关系。上市后监测还报道出现腹痛、肝肿大、伴有或无黄疸的转氨酶升高超过正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝细胞性损伤，也有出现转氨酶无明显升高的胆汁郁积型黄疸病例的报道。

在排除梗阻的情况下，通常认为转氨酶升高伴有胆红素升高，是严重肝脏损害的重要指标。国外临床试验中，3名服用度洛西汀的患者，出现转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高，提示存在梗阻情况。上述患者有严重的过度饮酒的情况，这可能是出现上述异常指标的原因所在。两名安慰剂治疗的患者也出现了转氨酶、胆红素升高的情况。上市后报告显示转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶升高也可以发生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因为度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝损害或者加剧已有的肝病恶化，所以度洛西汀通常不用于有习惯性饮酒和慢性肝病患者的治疗。

在临床试验过程中观察到有些病人肝酶升高，这些现象通常是一过性的和自限性的，或者在停药恢复。严重肝酶升高（>正常值上限的10倍）或肝损伤伴胆汁郁积，或混合型肝病罕有报道，有些病例与酒精滥用或既往肝病有关。在酒精使用患者或既往有肝病史的患者中，度洛西汀应慎用。

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（实习编缉：陈志东）