风定宁的主要成份为非布佐司他。化学名:2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。那么,风定宁对肝脏的影响有哪些呢?
风定宁每日最高剂量达300mg,稳态时对QTc间期无影响。风定宁在有或无代谢活化时,CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。风定宁的Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
风定宁为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,风定宁适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血(症)。风定宁对尿酸和黄嘌呤浓度的影响,风定宁对健康受试者服用后,24小时平均血清尿酸浓度出现剂量依赖性降低,黄嘌呤的血清平均浓度升高。此外,尿酸的每日总排泄量减少。同时,每日尿液中的黄嘌呤总排泄量增多。风定宁每日给药剂量为40mg和80mg时,24小时平均血清尿酸浓度的降低率为40%-55%。
风定宁对心脏复极化的影响,风定宁分别对健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验,风定宁通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。风定宁为2-芳基噻唑衍生物,风定宁是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,风定宁通过抑制尿酸合成降低血清尿酸浓度。风定宁常规治疗浓度下不会抑制其他参与嘌呤和嘧啶合成与代谢的酶。
风定宁对肝脏的影响:已有患者服用非布司他后出现致死性和非致死性肝脏衰竭的上市后报告,尽管这些报告内确定它们之间因果关系的信息尚不充分。在随机对照研究中,观察到转氨酶可升高至正常范围值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、别嘌醇治疗组的发生率分别为AST:2%,2%;ALT:3%,2%)。这些转氨酶升高无剂量-效应关系。
首次使用非布司他之前患者应该进行一次肝功能测试(血清谷丙转氨酶[ALT]、天冬氨酸转移酶[AST]、碱性磷酸酶和总胆红素),将此结果作为基线水平。
对报告有疲劳、食欲减退、右上腹不适、酱油色尿或黄疸等可能表明肝损害症状的患者应及时进行肝功能检测。在临床方面,如果患者被发现有肝功能异常(ALT超过参考范围上限的3倍以上),应该中止服药,并调查以确定可能的原因。非布司他不应该重新用于这些肝功能检查异常并没有其他合理解释的患者。
若患者的血清ALT超过参考范围的3倍以上,并且其血清总胆红素超过参考范围的2倍以上,同时排除其他的病因,则该患者此时正处于严重的药物诱发性肝损害的危险之中,这些患者不应该再重新使用非布司他。对于那些血清ALT或胆红素升高幅度较小且有其他合理解释的患者来说,采用非布司他治疗需慎重。
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(实习编缉:陈志东)
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