伏立康唑片的主要成份为伏立康唑,化学名(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。那么,伏立康唑片与利托那韦合用是怎样呢?
伏立康唑片为薄膜衣片,除去包衣后显白色至类白色。伏立康唑片用于治疗侵袭性曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。伏立康唑片用于治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。伏立康唑片应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
伏立康唑片的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成。伏立康唑片的体外试验表明具有广谱抗真菌作用。伏立康唑片对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌,光滑念珠菌和白念珠菌耐药株)具有抗菌作用,伏立康唑片对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用。伏立康唑片在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用,包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属,例如足放线病菌属和镰刀菌属。
伏立康唑片口服吸收迅速而完全,伏立康唑片给药后1-2小时达血药峰浓度。伏立康唑片口服后绝对生物利用度约为96%。伏立康唑片当多剂量给药,且与高脂肪餐同时服用时,伏立康唑片的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少34%和24%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。伏立康唑片在稳态浓度下的分布容积为4.6l/kg,伏立康唑片在组织中广泛分布。伏立康唑片的血浆蛋白结合率约为58%。伏立康唑片的一项研究中,对8名患者的脑脊液进行了检测,所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。
伏立康唑片与利托那韦(强效的CYP450诱导剂;CYP3A4抑制剂和底物)合用:两个研究中分别研究了健康志愿者同时口服伏立康唑(每日2次,每次200mg)和高剂量利托那韦(400mg)或低剂量利托那韦(100mg)的药物相互作用。利托那韦(400mg每日2次)使口服伏立康唑的稳态Cmax与AUCt分别平均降低66%和82%,而低剂量利托那韦(100mg每日2次)使口服伏立康唑的稳态Cmax与AUCτ分别平均降低24%和39%。虽然在低剂量利托那韦的研究中,利托那韦的稳态Cmax和AUCτ略有降低,分别降低25%和13%;但在高剂量研究中,伏立康唑对利托那韦的平均Cmax和AUCτ没有显著影响。利托那韦的两个相互作用研究中分别各有1例受试者,伏立康唑的血药浓度离群升高。禁止伏立康唑与高剂量利托那韦(每日2次,每次400mg或更高剂量)同时使用。伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦(100mg每日2次)合用,除非利益/风险评估证明应该使用伏立康唑。
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(实习编缉:陈志东)
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