药物相互作用(DrugInteration)是指两种或两种以上的药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同(增效)、相加(增加)、拮抗(减效)作用。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应,反之可导致疗效降低或毒性增加,还可能发生一些异常反应,干扰治疗,加重病情。作用增加称为药效的协同或相加,作用减弱称为药效的拮抗,亦称谓“配伍禁忌”。
塞来昔布胶囊(西乐葆)主要成份是塞来昔布,其化学名称为4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺。
塞来昔布胶囊(西乐葆)用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛。
那么,塞来昔布胶囊(西乐葆)有怎样的药物相互作用?
一般情况:当塞来昔布与有抑制P4502C9作用的药物同时服用时,会产生明显的药物相互作用。体外的研究提示:塞来昔布不是细胞色素P4502C9,2C19或3A4的抑制剂。
临床研究发现:塞来昔布与氟康唑和锂之间有潜在明显药物相互作用。来自非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDs))的经验提示:与速尿和血管紧张素转化酶抑制剂(ACE)抑制剂有潜在的相互作用。研究了塞来昔布在体内与优降糖,酮康唑,甲氨喋呤,苯妥英和甲苯磺丁脲的药代动力学和药效学,未发现有重要临床意义的药物相互作用。
通常:塞来昔布主要经肝脏细胞色素P4502C9代谢。当塞来昔布与有抑制2C9作用的药物同时服用时应加注意。
体外研究表明:尽管塞来昔布不是P4502D6的底物但是其的抑制剂。所以其在体内有可能与需要经P4502D6代谢的药物发生相互作用。
ACE-抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂:
有报道提示非甾体抗炎药(NSAIDs)会减弱血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂的抗高血压作用。在同时服用ACE-抑制剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂和塞来昔布胶囊的患者中要考虑这种药物相互作用。
速尿:临床研究和上市后监测显示:非甾体抗炎药(NSAIDs)在一些患者中会降低速尿和噻嗪类利尿药物的促尿钠排泄作用。这与肾脏的前列腺素合成被抑制有关。
阿司匹林:本品可以和低剂量的阿司匹林合用。然而与单独使用本品相比,同阿司匹林联合使用时胃肠道的溃疡和其他并发症的发生率会增加(见[临床试验]-特别研究-CLASS,[注意事项]-警告–胃肠道(GI))影响–消化道溃疡、出血和穿孔的风险和警告-心血管影响)。由于缺乏对血小板的作用,本品不能替代阿司匹林在预防心血管事件方面的治疗。
氟康唑:同时服用氟康唑200mg每日一次,塞来昔布的血药浓度升高两倍。这是由于塞来昔布经P4502C9的代谢被抑制(见[药物代谢动力学]-代谢)。接受氟康唑治疗的患者应给予本品最低的推荐剂量。
锂:在健康受试者中进行的研究表明:同时服用锂450mg每日两次和本品200mg每日两次的受试者中,锂稳态血浆浓度较单用锂的受试者升高了约17%。对接受锂治疗的患者在开始使用和停用本品时,须密切观察。
甲氨喋呤:在一项类风湿关节炎患者服用甲氨喋呤的交叉设计的研究中,塞来昔布胶囊对甲氨喋呤的药代动力学无明显影响。
华法林:接受华法林或其它类似药物治疗的患者,特别在开始服用本品的数天内或改变其剂量时,因为患者发生出血并发症的危险性增高,要监测患者的抗凝血活性。在一组每日服用2-5mg华法林的健康受试者中研究了塞来昔布对华法林抗凝作用的影响。在这些受试者中,通过凝血酶原时间测定证明塞来昔布不影响华法林的抗凝作用。而据上市后用药经验的报道:合用塞来昔布和华法林的患者中(主要是老年人)会有因凝血酶原时间延长而导致出血事件发生。
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(实习编辑:徐茶珍)
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