药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。
随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景,不单纯是疗效强,毒副作用小;更要具备良好的药代动力学性质。
那么,盐酸氟西汀分散片(百优解)的药代动力学是怎样的?
盐酸氟西汀分散片(百优解)为白色椭圆形片,其成分是盐酸氟西汀。化学名为(±)-N-甲基-3-苯基-3-[(α、α、α-三氟-P-甲苯基)-氧代]丙胺盐酸盐。
盐酸氟西汀分散片,适应症为抑郁症、强迫症(OCD)神经性贪食症:作为心理治疗的辅助用药,以减少贪食和导泻行为。
吸收--氟西汀口服后从胃肠道吸收良好。进食不影响其生物利用度。
分布--氟西汀与血浆蛋白大量结合(约95%),分布广泛(表观分布容积20~40l/kg)。服药数周后达到稳态血浆浓度。连续服药后的稳态血浆浓度同服药4~5周时相似。
代谢--氟西汀符合有肝脏首过效应的非线性药代动力学方程。服药后6~8小时达到血浆峰浓度。氟西汀主要经多态的CYP2D6酶代谢。氟西汀基本由肝脏代谢,通过去甲基化作用生成活性代谢产物去甲氟西汀(demethylfluoxetine)。
清除--氟西汀的消除半衰期为4~6天,而去甲氟西汀则为4~16天。较长的半衰期使得停药后仍能维持5~6周的疗效。本品主要(大约60%)经肾脏排泄。氟西汀可分泌至母乳。
高危人群
·老年人:健康老人和年轻受试者比较,药代动力学参数没有改变。
·肝功能不全者:肝功能不全(酒精性肝硬化)者中氟西汀和去甲氟西汀的半衰期分别增加到7天和12天。须考虑减少药物剂量或降低用药频率。
·肾功能不全者:轻、中、重度(无尿)肾功能不全患者单次服用氟西汀的药代动力学参数和健康志愿者比较无差异。然而,重复给药后,可见稳态血浆峰浓度增加。
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(实习编辑:徐茶珍)
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