药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。
随着药物化学的发展及人类健康水平的不断提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物的应用前景特别是市场前景,不单纯是疗效强,毒副作用小;更要具备良好的药代动力学性质。
那么,非那雄胺片(启悦)的药代动力学是怎样的?
非那雄胺片(启悦)主要成分为非那雄胺,其化学名称为:N-(1,1-二甲基乙基)-3-氧(15α,17β)-4-氮杂雄甾-1-烯-17-酰胺。
非那雄胺片(启悦)为薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。适用于治疗男性秃发(雄激素性秃发),能促进头发生长并防止继续脱发。
吸收
与静脉给药相比,非那雄胺口服给药的生物利用度约为80%,口服生物利用度不受食物影响。口服给药后约2个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值,给药后6-8小时完全吸收。
分布
血浆蛋白结合率约为93%,非那雄胺的分布容积约为76升。按每天1mg剂量连续用药达稳态后,血浆中非那雄胺峰值浓度平均为9.2毫微克/毫升,在给药后1-2小时达此峰值,0-24小时的药时曲线下面积为53毫微克/小时/毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺,但是并非主要分布在脑脊液中,用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。
生物转化
非那雄胺主要在细胞色素P4503A4酶系的催化下代谢。男子一次服用14C标记的非那雄胺后,可检测到两种非那雄胺的代谢物,其抑制5α还原酶的活性远低于非那雄胺。
消除
男子一次服用14C标记的非那雄胺后,39%的药物以代谢物形式经尿液排泄(实际上无原形药物经尿液排泄),57%的药物随粪便排泄。血浆消除率约为165
mL/分。非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在18-60岁的男子中,非那雄胺的平均消除半衰期约为5-6小时。70岁以上的男子,消除半衰期为8小时。这种差别并无临床意义,所以老年人不必减量用药。
肾功能损害时的应用:对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。
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(实习编辑:徐茶珍)
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