恩替卡韦片(博路定)适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么，恩替卡韦片(博路定)的耐药性有什么呢？

恩替卡韦片(博路定)的药代动力学资料表明，其表观分布容积超过全身液体量，恩替卡韦片(博路定)广泛分布于各组织。恩替卡韦片(博路定)的体外实验表明与人血浆蛋白结合率为13%。恩替卡韦片(博路定)在给人和大鼠服用后，恩替卡韦片(博路定)未观察到氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量II期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦片(博路定)不是细胞色素P450(CYP450)酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。

恩替卡韦片(博路定)的药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，恩替卡韦片(博路定)有效累积半衰期约为24小时。恩替卡韦片(博路定)主要以原形通过肾脏清除，清除率为给药量的62－73%。恩替卡韦片(博路定)在肾清除率为360－471mL/min，且不依赖于给药剂量，恩替卡韦片(博路定)同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。恩替卡韦片(博路定)应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。

恩替卡韦片(博路定)对健康人群口服用药后，恩替卡韦片(博路定)被迅速吸收，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax）。恩替卡韦片(博路定)每天给药一次，6－10天后可达稳态，累积量约为两倍。恩替卡韦片(博路定)在达到血浆峰浓度后，恩替卡韦片(博路定)的血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期约需128－149小时。恩替卡韦片(博路定)的耐药性是：

体外研究：在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦的显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（rtL180M和/或rtM204V/I），再加上rtT184，rtS202或rtM250位点的置换变异，或者在以上两种变异同时发生的基础上，无论是否出现rtI169的置换变异，都会造成对恩替卡韦的显型敏感性降低更多（]70倍）。

临床研究：核苷类药物初治患者：81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦0.5mg/天48周后，病毒载量达到[300拷贝/mL。HBeAg阳性(AI463022研究，n=219)或HBeAg阴性(AI463027研究，n=211)的核苷类药物初治患者在治疗48周后，基因型分析结果表明HBVDNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关的基因型变异。在AI463022研究中，有2名病人发生了病毒学反弹(HBVDNA从最低点上升1个log10)，但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。

拉米夫定治疗失效的患者：22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦1.0mg/天48周后，病毒载量达到[300拷贝/mL。对血清HBVDNA在可测出水平的病人进行基因型分析，结果表明在原先就有拉米夫定耐药变异(rtL180M和/或rtM204V/I)的病人中，有7%(13/189)的病人在48周内出现rtI169，rtT184，rtS202和/或rtM250等位点与恩替卡韦耐药相关的置换变异。在这13名发生变异的病人中，有3名病人在48周之内发生了病毒学反弹(HBVDNA从最低点上升≥1个log10)，多数病人在48周之后发生了病毒学反弹。

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（实习编缉：李华艺）