盐酸文拉法辛缓释胶囊起始推荐剂量为75mg/天，每天1次。如有必要，可递增剂量至最大为225mg/天(间隔时间不少于4天，每次增加75mg/天)。是抗抑郁作用机制被认为与其增强中枢神经系统（CNS）神经递质的活性有关。那么，盐酸文拉法辛缓释胶囊与地西泮合用是有怎样呢？

盐酸文拉法辛缓释胶囊适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。

盐酸文拉法辛缓释胶囊药代动力学是通过多次口服用药,文拉法辛和ODV在3天内达到稳态血药浓度。在75～450mg/day的剂量范围内文拉法辛和ODV属线性药动学模型,平均稳态血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表观清除半衰期分别为5±2和11±2h,表观（稳态）分布容积分别为7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治疗血药浓度下与血浆蛋白的结合率较小,分别为27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝脏内代谢,ODV是其主要的活性代谢产物。单次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的绝对生物利用度约为45％。

服用怡诺思缓释胶囊（150mg,q24h）通常具有较低的峰浓度（文拉法辛和ODV分别为150ng/mL和260ng/mL）,较迟的达峰时间（文拉法辛和ODV分别为5.5h和9h）。当每天服用的文拉法辛剂量相同时,服用怡诺思缓释胶囊的患者的血药浓度的波动明显较低。因此怡诺思缓释胶囊与速释片相比吸收较慢,但是吸收的药物总量相同。使用75mg的怡诺思缓释胶囊时发现食物对文拉法辛和其活性代谢产物ODV的生物利用度没有影响,服药时间（上午或下午）的不同也不影响文拉法辛和ODV的药物代谢。代谢和排泄：文拉法辛吸收后在肝脏进行首过代谢,主要代谢产物为ODV,同时包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代谢产物。

体外研究显示ODV是通过CYP2D6酶的代谢产生的,临床研究也证实CYP2D6活性低（慢代谢）的患者与具有正常CYP2D6活性者相比具有较高的文拉法辛和较低的ODV药物浓度。因为在CYP2D6活性不同的2组患者中,其文拉法辛和ODV的总量接近,而且ODV与文拉法辛具有相似的药理作用和作用强度,故这种代谢能力的不同并无重要的临床意义。在服用文拉法辛48小时后约有87%的药物经尿排出体外,其中包括5%的原型药、29%非结合的ODV、26%结合的ODV和27%无活性的代谢产物。因而,文拉法辛及其代谢产物主要通过肾脏排泄。

特殊人群的应用：年龄和性别：2项由404例患者参加的药动学研究显示,在每日服药2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血药浓度均不受年龄和性别的影响。因此一般不必根据患者的年龄和性别调整药物的剂量（见[用法用量]）。快代谢/慢代谢者：CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度,因为文拉法辛和ODV的总AUC接近,因此也没有必要在这2组患者中采用不同的剂量。

盐酸文拉法辛缓释胶囊与地西泮合用是18例健康志愿者口服150mg/天文拉法辛达到稳态的条件下，单次服用10mg的地西泮对文拉法辛和ODV的药动学均无影响。文拉法辛对地西泮及其活性代谢产物的代谢也无任何影响，对地西泮引起的精神运动和心理测定的改变也无影响。

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（实习编缉：陈志方）