盐酸吡格列酮胶囊的主要成份为盐酸吡格列酮。盐酸吡格列酮胶囊为硬胶囊,内容物为白色或类白色粉末或颗粒。那么,孕妇服用盐酸吡格列酮胶囊是怎样呢?
盐酸吡格列酮胶囊在2型糖尿病动物模型中,盐酸吡格列酮胶囊的代谢产物M-Ⅱ、M-Ⅳ(吡格列酮的羟基化衍生物)和M-Ⅲ(吡格列酮的酮代谢产物)均有药理活性。盐酸吡格列酮胶囊在多次给药后,人血清中主要的药物形式除吡格列酮外,还有M-Ⅲ和M-Ⅳ。盐酸吡格列酮胶囊的稳态时,在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮均占血清总峰浓度的30%~50%和总AUC的20%~25%。
盐酸吡格列酮胶囊口服给药后,盐酸吡格列酮胶囊在空腹情况下,30分钟后可在血清中测到吡格列酮,2小时后达到峰浓度。盐酸吡格列酮胶囊对食物会将峰浓度时间推迟到3~4小时,但不改变吸收率。盐酸吡格列酮胶囊通过羟基化和氧化作用代谢,盐酸吡格列酮胶囊的代谢产物也部分转化为葡萄糖醛酸或硫酸结合物。
盐酸吡格列酮胶囊单剂给药后的平均表观分布容积(Vd/F)是0.63+0.41(平均值+标准差)升/千克体重。盐酸吡格列酮胶囊在人血清中,盐酸吡格列酮胶囊的蛋白结合率很高(>99%),主要结合于血清白蛋白,也与其它血清蛋白结合,但亲和力低。盐酸吡格列酮胶囊的代谢物M-Ⅲ和M-Ⅳ与血清白蛋白的结合率也很高(]98%)。
盐酸吡格列酮胶囊的孕妇用药:妊娠类型C。在器官发生过程中,大鼠口服80mg/千克,兔口服160mg/千克(基于mg/㎡,分别约为人最大推荐口服剂量的17倍和40倍),未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达30mg/千克/日和以上(基于mg/㎡,约相当于10倍人最大推荐口服剂量)时,可观察到过期产和胚胎毒性(表现为种植后流产增加,发育延迟和出生体重下降)。在大鼠的后代中,未见功能性或行为毒性。兔口服剂量达160mg/千克(基于mg/㎡,约相当于人最大推荐口服剂量的40倍)时,可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/千克和以上剂量(基于mg/㎡,约为人最大推荐口服剂量的2倍)时,其后代体重下降,出现出生后发育迟缓。在女性方面,尚无足够且控制良好的研究。只有当对胎儿潜在的好处超过潜在风险时,才应在孕期使用盐酸吡格列酮。因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关,大部分专家建议,怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。
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(实习编缉:陈志东)
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