阿德福韦酯片的代谢产物及其作用方式:阿德福韦酯片是一种口服的抗病毒药物。阿德福韦酯在体内代谢成阿德福韦,阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物。那么,阿德福韦酯片的耐药性怎么样?
体外研究发现,rtN236T变异可致HBV对ADV的敏感性降低4~14倍。ADV抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)升至1.49,是野生株的7.5倍。在HBeAg阳性患者中,ADV治疗3年的累计基因耐药变异率为3.1%。
而在HBeAg阴性患者中1、2、3、4、5年累计基因耐药变异率分别为0、3%、11%、18%、28%.由于ADV研究中对所有HBVDNA阳性(>1000拷贝/ml)患者进行了基因耐药检测,并未排除初始治疗应答不良的患者。
因此目前看来,ADV长期治疗的耐药发生率低不仅得到证实,而且其耐药数据更可信。其他体外研究显示,与ADV耐药相关的rtN236T、rtA18V变异的HBVDNA对拉米夫定敏感,但其敏感性降低了2~3倍。我们建议,阿德福韦酯片对ADV耐药或变异的患者,可考虑采用拉米夫定及其他核苷(酸)类似物继续治疗。
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(实习编辑:徐培颖)
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