唯他停的主要成分为盐酸舍曲林。唯他停在治疗强迫症的二年时间内,依然保持它的有效性、安全性和耐受性。那么,唯他停的孕妇用药是怎样呢?
唯他停对男性每日口服一次50-200mg,唯他停的表现出与用药剂量成正比的药代动力学特性,连续用药14天,服药4.5-8.4小时人体血药浓度达峰值(Cmax)。唯他停对青少年和老年人的药代动力学参数与18-65岁之间成人无明显差别。唯他停平均半衰期为22-36小时。唯他停与终末清除半衰期相一致,每天给药一次,一星期后达稳态浓度,在这过程中有两倍的浓度蓄积。
唯他停主要首先通过肝脏代谢,唯他停在血浆中的主要代谢产物N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林,约是舍曲林的1/20,没有证据表明其在抗抑郁模型体内有药理活性,唯他停的半衰期是62-104小时。唯他停和N-去甲基舍曲林的最终代谢产物从粪便和尿中等量排泄,只有少量([0.2%)舍曲林以原形从尿中排出。唯他停对食物的生物利用度无明显的影响。
唯他停的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。唯他停的体外研究显示,唯他停对肾上腺素能受体(α1,α2,β)、胆碱能受体、GABA受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体(5HT1A,5HT1B,5HT2)或苯二氮卓受体没有明显的影响。
唯他停的孕妇用药:只有当妊娠期妇女服药的益处明显大于药物对胎儿的潜在风险时,方可服用本品。妊娠-非致畸性影响-在妊娠晚期暴露于舍曲林和其它SSRIs或SNRIs后,新生儿可出现并发症,并因此而需要延长住院、呼吸支持及管饲。这些发现基于上市后报告。这些并发症可在分娩后立即出现。报告的临床表现包括呼吸困难、发绀、呼吸暂停、痫性发作、体温不稳定、喂食困难、呕吐、低血糖、肌张力减低、肌张力增加、腱反射亢进、震颤、神经过敏、易激惹和持续哭闹。这些特点可能与SSRIs和SNRIs的直接毒性一致,或可能与停药综合征一致。应注意在一些病例中,临床表现与5-羟色胺综合征一致。
婴儿在妊娠后期暴露于SSRIs,可能会增加新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)风险。在整体人群中,每1,000例活产婴儿中会有1-2例PPHN,并可伴发显著的新生儿发病率和死亡率。一项回顾性病例对照研究,入组了377例婴儿出生时患有PPHN的女性,和836例婴儿出生时健康的女性。与妊娠期没有暴露于抗抑郁药的婴儿相比,妊娠第20周后暴露于SSRIs的婴儿发生PPHN的风险约升高6倍。目前尚无妊娠期暴露于SSRIs后出现PPHN风险的确凿证据;这是第1个研究了该潜在风险的试验。该试验服用单一SSRI的病例尚不足,故无法确定是否所有SSRIs均可造成类似程度的PPHN风险。对1997-2005年在瑞典出生的831324例婴儿进行的一项研究发现:根据报告,母亲在‘妊娠早期’服用SSRIs,婴儿出现PPHN的风险比为2.4(95%CI1.2-4.3)(CI:可信区间);根据‘妊娠早期’服用SSRIs母亲的报告及‘妊娠后期’处方SSRI的情况,婴儿出现PPHN的风险比为3.6(95%CI1.2-8.3)。
当妊娠妇女在妊娠晚期服用本品时,医生应认真考虑治疗的潜在风险和收益。医生应注意,在一项201例有抑郁症病史的女性患者入组的前瞻性纵向试验中,妊娠开始时,她们服用抗抑郁药且情绪愉快。与继续服用抗抑郁药的女性相比,妊娠期间停用抗抑郁药的女性更可能病情复燃。
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(实习编缉:邵泽妹)
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