他克莫司胶囊用于治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。那么,他克莫司胶囊与抗真菌药物合用是怎样呢?
他克莫司胶囊在体内分布广泛。他克莫司胶囊以血浆浓度计算,他克莫司胶囊的稳态分布容积约为1300L(健康受试者)。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司胶囊有几种确定的代谢物,其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。
他克莫司胶囊以全血浓度计算,则为47.6L。他克莫司胶囊是低清除率药物。以全血浓度估算,他克莫司胶囊对健康受试者平均总机体清除率(TBC)为2.25L/h。他克莫司胶囊在成人肝、肾和心脏移植患者中,平均总机体消除率分别为4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。儿童肝移植患者总机体消除率约为成人肝移植患者的两倍。
他克莫司胶囊的半衰期长,个体差异大。他克莫司胶囊对健康受试者全血平均半衰期约为43小时。他克莫司胶囊在成人和儿童肝移植患者,平均半衰期分别为11.7小时和12.4小时,而成人肾移植患者为15.6小时。他克莫司胶囊在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。他克莫司胶囊普遍在肝脏中代谢,主要代谢酶为P450-3A4。
他克莫司胶囊与抗真菌药物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大环内酯类红霉素或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)发生较强的相互作用。与这些药物合用时,几乎所有的患者都需要降低他克莫司的剂量。
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(实习编缉:梁劲)
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