他克莫司胶囊的主要成分为他克莫司。他克莫司胶囊用于预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。那么,他克莫司胶囊的神经毒性是怎样呢?
他克莫司胶囊在体内分布广泛。他克莫司胶囊以血浆浓度计算,他克莫司胶囊的稳态分布容积约为1300L(健康受试者)。他克莫司也有相当一部分在肠壁代谢。他克莫司胶囊有几种确定的代谢物,其中只有一种代谢物在体外显现出了与他克莫司相似的免疫抑制活性。
他克莫司胶囊以全血浓度计算,则为47.6L。他克莫司胶囊是低清除率药物。以全血浓度估算,他克莫司胶囊对健康受试者平均总机体清除率(TBC)为2.25L/h。他克莫司胶囊在成人肝、肾和心脏移植患者中,平均总机体消除率分别为4.1L/h、6.7L/h和3.9L/h。儿童肝移植患者总机体消除率约为成人肝移植患者的两倍。
他克莫司胶囊的半衰期长,个体差异大。他克莫司胶囊对健康受试者全血平均半衰期约为43小时。他克莫司胶囊在成人和儿童肝移植患者,平均半衰期分别为11.7小时和12.4小时,而成人肾移植患者为15.6小时。他克莫司胶囊在移植患者中观察到的半衰期缩短是由于清除率增加。他克莫司胶囊普遍在肝脏中代谢,主要代谢酶为P450-3A4。
他克莫司胶囊的神经毒性:普乐可复可引起广泛的神经毒性,尤其是高剂量使用时。最严重的神经毒性包括可复性后部脑病综合征(PRES)、谵妄和昏迷。已报道使用他克莫司治疗的患者出现PRES。指示PRES的症状包括头痛、精神状态改变、癫痫发作、视觉障碍和高血压。可通过放射检查确诊。如果疑似或确诊PRES,应维持血压控制,建议立即减少免疫抑制药物剂量。这种综合征的特征是减少免疫抑制药物剂量或停药后症状立即恢复。
无PRES时,他克莫司血浆浓度高时总会出现昏迷和谵妄。使用普乐可复治疗的成人和儿童患者可见癫痫发作。严重性其次的神经毒性包括震颤,感觉异常、头痛,其他变化包括运动功能、精神状态和感觉功能。他克莫司全血浓度高时会出现震颤和头痛,调整剂量可能有效。
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(实习编缉:梁劲)
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