安律凡的主要成份是阿立哌唑。化学名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)喹啉酮。那么,老年患者服用安律凡会是怎样呢?
安律凡在体小鼠微核试验结果为阳性,但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。安律凡在体外细菌回复突变试验、细菌DNA修复试验、小鼠淋巴细胞正向基因突变试验、程序外DNA合成试验结果为阴性。安律凡在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药下,连续给药4周和13周的研究中,雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。
安律凡与D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受体具有高亲和力,安律凡与D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受体以及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。安律凡是D2受体和5-HT1A受体的部分激动剂,安律凡也是5-HT2A受体的拮抗剂。安律凡在有或无代谢活化时,安律凡及其代谢物(2,3-DCPP)在CHL细胞体外染色体畸变试验中呈现基因裂变作用,安律凡在无代谢活化时使畸变数目增加。
安律凡与其它具有抗精神分裂症的药物一样,安律凡的作用机制尚不清楚。安律凡是通过D2和5-HT1A受体的部分激动作用及5-HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。安律凡与其它受体的作用可能产生临床上某些其它的作用,安律凡对α1受体的拮抗作用可阐释其体位性低血压现象。
安律凡的老年患者用药:在上市前临床试验中接受阿立哌唑治疗的7,951例患者中,991例(12%)年龄≥65岁,789例(10%)年龄≥75岁。991例患者中的大多数(88%)被诊断为阿尔茨海默性痴呆。阿立哌唑治疗精神分裂症和双相障碍躁狂发作的安慰剂对照试验中未录入足够的年龄在65岁或65岁以上的病例,以至不能确定老年患者对治疗的反应是否不同于年轻受试者。年龄对单剂量15mg阿立哌唑的药代动力学没有影响。与年轻成人(18~64岁)受试者比较,老年受试者(≥65岁)的阿立哌唑清除率降低20%,但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有显示年龄的影响。
对老年阿尔茨海默病相关精神病患者的研究提示,与年轻精神分裂症患者比较,这类人群也许具有不同的耐受性。阿立哌唑在阿尔茨海默病相关精神病患者中的安全性和有效性尚未确立。如果医生选择使用阿立哌唑治疗这类患者,应慎重。
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(实习编缉:李华艺)
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