唐喜古的主要成份为阿仑膦酸钠。唐喜古用于治疗男性骨质疏松症以预防骨折。那么,唐喜古的孕妇用药是怎样呢?
唐喜古以静脉剂量作参考,唐喜古空腹及标准早餐前2小时给予5-70mg,唐喜古的平均口服生物利用度在女性为0.64%,唐喜古在男性口服10mg为0.6%,两者相似。唐喜古如果在标准早餐前1或1.5小时给药,唐喜古的生物利用度在两性有类似下降(约40%)。唐喜古对骨质疏松研究证明,在每天第一次进食或喝饮料前至少30分钟给予该品才发挥作用。唐喜古还没有证据表明在动物或人体内代谢。
唐喜古的研究表明,唐喜古的静脉给予大鼠阿仑膦酸钠1mg/kg后,其瞬间分布于软组织,但接着迅速再分布于骨组织或通过尿排泄。唐喜古在人体内的平均稳态分布容积,除了骨组织外,至少为28L。唐喜古口服给予治疗剂量由于其在血浆内的浓度过低,难以进行检验分析(小于5ng/ml)。其血浆蛋白结合率约为78%。唐喜古与咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降约60%。
唐喜古的孕妇用药:本品没有在妊娠女性中进行研究。妊娠期间,只有当证明潜在的治疗益处大于对于母亲和胎儿的潜在风险时才可使用本品。双膦酸盐吸收于骨基质中,并在数年期间从骨质中逐渐释放。吸附于成人骨中的双膦酸盐量以及可以释放入系统循环的量直接与所用双膦酸盐的剂量和持续时间有关。没有有关人类胎儿风险的数据。但是,如果女性患者在使用一段时间双膦酸盐后妊娠,理论上存在胎儿伤害的风险,特别是对骨骼的影响。对于以下不同的因素,例如,停止双膦酸盐治疗到妊娠之间的时间,所使用的双膦酸盐的具体剂量以及给药途径(相对于口服给药而言的静脉内给药)所导致的风险尚未进行研究。在大鼠中进行的生殖毒性研究表明,当低于临床推荐剂量的一半剂量时,观察到大鼠的着床存活率降低和正常幼仔的体重增加减少。自3倍临床剂量开始,胎鼠骨化不全部位(椎骨(颈椎、胸椎和腰椎)、颅骨和胸骨)统计学上显著增加。妊娠家兔给予约10倍临床剂量时,未观察到对胎兔有上述相似的影响。
妊娠大鼠给予约4倍临床剂量时,大鼠体内的总钙量和钙离子量均降低,从而导致分娩延迟和失败。当大鼠从交配前直到整个妊娠期间均给予十分之一临床剂量时,大鼠会因低钙血症出现分娩延迟。不同时期(给药时间范围从仅在交配前给药到仅在妊娠早期、中期和晚期给药)给予4倍临床剂量时,在雌性大鼠中均观察到母体毒性(妊娠后期大鼠死亡);停止给药后,大鼠死亡减少但仍存在。通过饮水或微型真空泵给予钙补充剂能够改善低血钙状态或防止由于分娩延迟所造成的母体和新生儿死亡;通过静脉内给予钙补充剂能够防止母体死亡,但不能防止胎儿死亡。药物的暴露量是基于表面积,即mg/m2,并通过人每日40mg的剂量加以计算的。动物给药的剂量范围:大鼠为1~15mg/kg/天,家兔高达40mg/kg/天。
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(实习编缉:李华艺)
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