缬沙坦氢氯噻嗪片性状是薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。与其他抗高血压药物合用可以增加复代文的抗高血压疗效。那么,缬沙坦氢氯噻嗪片推荐剂量是怎样呢?
缬沙坦氢氯噻嗪片是一种口服有效的特异性的血管紧张素(AT)II受体拮抗剂,它选择性的作用与AT1受体亚型,与AT1受体的亲和力比与AT2受体的亲和力强20000倍。AT1受体亚型介导血管紧张素II的生理反应,AT2受体亚型与心血管作用无关,缬沙坦对AT1受体没有部分激动剂的活性。缬沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II),此酶使血管紧张素I转化为血管紧张素II且降解缓激肽。缬沙坦对ACE没有抑制作用,不引起缓激肽和P物质的潴留,故不易引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床实验证实,缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制剂组(7.9%)(P<0.05)。在一项对曾接受ACE抑制剂治疗后发生干咳症状的患者进行的临床试验发现,缬沙坦组、利尿剂组、ACEI组分别有19.5%、19.0%、68.5%患者出现咳嗽(P<0.05)。在对临床试验中,用缬沙坦和氢氯噻嗪治疗的病人咳嗽的发生率为2.9%。缬沙坦对其他已知的在心血管调节中起重要作用的激素受体或离子通道无影响。缬沙坦在降低升高的血压,不影响心率。对大多数患者,单剂口服2小时内产生降压效果,4~6小时达作用高峰,降压效果维持至服药后24小时以上。在长期治疗中,治疗2~4周后达最大降压疗效,并得以维持。与氢氯噻嗪联合应用显著地增强缬沙坦的降压作用。突然终止缬沙坦治疗,不引起高血压“反跳”或其他副作用。缬沙坦不影响高血压患者的空腹总胆固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。氢氯噻嗪噻嗪类利尿剂主要作用部位是远曲小管近端。研究表明,在肾皮质存在着高亲和力的受体,其为噻嗪类利尿剂的主要结合部位和作用部位,抑制远曲小管近端的氯化钠转运。噻嗪类作用方式为抑制钠和氯离子的共转运,竞争氯离子作用部位能影响电解质的重吸收,这将直接增加钠和氯的排泄,并间接减少血浆容积,继而增加血浆肾素活性,醛固酮分泌和钾排泄,使血清钾降低。因为肾素-醛固酮系统是血管紧张素II依赖性的,联合使用血管紧张素II受体拮抗剂可减少与噻嗪类利尿剂相关的钾丢失。
缬沙坦氢氯噻嗪片单药治疗的推荐剂量80mg,每天一次,降压效果不满意时,每日剂量可增加至160mg。氢氯噻嗪的有效剂量为每日12.5~50mg,每日一次,为减少剂量非依赖性不良反应,通常只在单药治疗不能达到满意疗效时才考虑联合用药。
缬沙坦氢氯噻嗪片有效期是24个月。
缬沙坦氢氯噻嗪片不良反应是在共包括1570名病人的两项对照临床试验中.730名病人接受缬沙坦与氢氯噻嗪的联合应用.报道的不良事件如下:中枢神经系统:常见(>5%)头痛(10.8%,安慰剂17.2%).眩晕.偶见(5-0.1%)乏力.抑郁.上呼吸道:偶见(5-0.1%)咳嗽.鼻炎.鼻窦炎.咽炎.上呼吸道感染.鼻出血.胃肠道:偶见(5-0.1%)恶心.腹泻.消化不良.腹痛.下尿道:偶见(5-0.1%)尿频.尿道感染.肌肉骨骼系统:偶见(5-0.1%)手臂或腿疼痛.关节炎.肌痛.扭伤和拉伤.肌肉痉挛.其它:偶见(5-0.1%)无力.胸痛.虚弱.病毒感染.视觉障碍.结膜炎.该产品上市后.曾出现一些罕见的报道.包括血管性水肿.皮疹.瘙痒及其他超敏反应如血清病.血管炎等。
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(实习编缉:陈志方)
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