万络罗非昔布片的主要成份为罗非昔布,万络罗非昔布片为淡黄色或类白色片(12.5mg);黄色片(25mg);浅橙色至橙色片(50mg)。那么,万络罗非昔布片的不良反应有哪些呢?
万络罗非昔布片在推荐剂量12.5mg和25mg本品口服吸收良好。万络罗非昔布片平均口服生物利用度约为93%。万络罗非昔布片每日25mg给药至稳态,罗非昔布片空腹给药约2小时后达到血浆峰值浓度(几何均数Cmax=O.305μg/ml)。万络罗非昔布片的平均曲线下面积(AUC24h)为3.87μg·hr/ml。万络罗非昔布片与口服悬液生物等效。
万络罗非昔布片的临床前研究发现无基因毒性、致突变和致癌作用。万络罗非昔布片标准餐25mg的吸收程度和速率不产生具有临床意义的影响。临床研究中本品给药不受食物的影响。万络罗非昔布片COX-2可由炎症刺激诱导而产生。一般认为COX-2主要与介导疼痛、炎症和发热的前列腺素合成有关。
万络罗非昔布片在多次给药的毒性研究中已证实安全治疗范围明显高于非特异性环氧化酶抑制剂。万络罗非昔布片在大剂量用药时,可以见到药理学介导的作用也被放大。万络罗非昔布片在临床研究中,万络罗非昔布片在数种急性疼痛模型(拔牙后疼痛、整形外科术后疼痛和原发性痛经)中显示其镇痛疗效且具有解热作用。
万络罗非昔布片的不良反应:在临床试验中,对大约12,600例使用本品患者进行了安全性评价,其中近800例患者服药1年或更长时间。以下是在临床研究中患者用药达6个月所报告的与药物有关的不良反应。这些不良反应发生在≥2%服用本品的患者中,且发生率较安慰剂组高:下肢水肿、高血压、心口灼热、消化不良、上腹不适、恶心、腹泻、头晕、头痛、口干和嗜睡。另外,罕见有口腔溃疡的报告。服用本品1年或更长时间以及后来的临床研究均显示不良反应发生情况与上述报告相似。上市后经验上市后报告有以下不良反应:全身表现:过敏反应包括过敏性和过敏性样反应、血管性水肿、支气管痉挛、瘙痒、皮疹、荨麻疹以及脉管炎。心血管系统:充血性心力衰竭、高血压危象、心悸、肺水肿。消化系统:结肠炎、便秘、肝功能衰竭、肝炎、黄疸、胰腺炎、胃溃疡包括穿孔和出血(主要发生在年龄大的患者)、呕吐。眼、耳、鼻和喉:视觉模糊,耳鸣。血液系统:再生障碍性贫血,白细胞减少,血细胞减少和血小板减少。神经系统和神经精神:焦虑、无菌性脑膜炎、意识模糊、反应迟钝、抑郁、嗜睡、癫痫加重、幻觉、感觉减退/感觉异常、失眠、眩晕。皮肤和皮肤附属器官:脱发、严重的皮肤反应(包括Stevens-Johnson综合征)和毒性表皮坏死。泌尿生殖系统:高钾血症、间质性肾炎,肾功能不全(包括肾功能衰竭,停药后通常可以逆转)、月经紊乱。
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(实习编缉:陈志东)
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