罗非昔布片(万络)适用于：●骨关节炎症状和体征的短期和长期治疗。●缓解疼痛。●治疗原发性痛经。罗非昔布片(万络)的主要成份是罗非昔布。罗非昔布片(万络)为片剂。罗非昔布片有什么药理毒理？

罗非昔布片的药理毒理如下：

本品为环氧化酶-2（COX-2）的特异性抑制剂（C-2SI）。为一类全新的药物-昔布类中的一种，用于关节炎/镇痛治疗。

本品是一种口服的环氧化酶-2（COX-2）强效特异性抑制剂，无论在临床治疗剂量范围之内还是明显高于此剂量范围，本品均显示出对COX-2的强效特异性抑制作用。环氧化酶的功能是合成前列腺素。现已证实，环氧化酶具有两种异构体，即环氧化酶-1（COX-1）和环氧化酶-2（COX-2）。COX-1固有地存在于胃、肠、肾及血小板等多种组织中。

有证据表明，COX-1与前列腺素介导的正常生理功能有关，如胃粘膜保护、血小板聚集以及维持肾脏功能。非特异性环氧化酶抑制剂（常见的为NSAIDs）对COX-1的抑制与胃损伤和包括肾乳头坏死在内的肾毒性有关。COX-2仅固有地存在于有限的组织中，如脑、肾小球和肾小管等。COX-2可由炎症刺激诱导而产生。一般认为COX-2主要与介导疼痛、炎症和发热的前列腺素合成有关。所以，特异性抑制COX-2有望缓解这些临床症状和体征而对胃肠道不产生影响，同时也可能降低NSAIDs相关的肾乳头坏死。本品正是由于这种对COX-2的特异性抑制作用而发挥其疗效。

对在骨关节炎（OA）病人中进行的两项内窥镜研究（安慰剂对照16周，布洛芬对照24周）进行有预定义的综合分析，结果表明用药12周本品每日25mg和50mg内窥镜下所见胃十二指肠溃疡的发生率与安慰剂相似。12和24周时两项研究中胃十二指肠溃疡的累积发生率本品均明显低于布洛芬每日2400mg。在存在高危因素的亚组中（有活动性幽门螺杆菌感染、入组时即患有胃十二指肠糜烂、既往上消化道穿孔、出血、溃疡（PUB）病史、年龄65岁或以上）本品同样表现出其优越的安全性。

本品每日250mg连用7天（为临床推荐剂量的10-20倍）内窥镜下所见粘膜损伤发生率与安慰剂相似，明显低于布洛芬每日2400mg或阿司匹林每日2600mg。对骨关节炎（OA）病人进行的另一项内窥镜研究表明用药12周后，每日同时服用本品25mg和小剂量阿司匹林81mg组内窥镜下所见胃十二指肠溃疡的累积发生率明显高于每日服用小剂量阿司匹林81mg组，与每日服用布洛芬2400mg组相似。对同时服用小剂量阿司匹林和布洛芬尚未进行研究。

对8项临床试验进行有预定义的综合分析显示本品组（每日12.5mg、25mg或50mg，平均25mg，共3357例）经证实的上消化道PUBs的累积发生率明显低于非特异性环氧化酶抑制剂组（布洛芬、双氯芬酸或奈丁美酮，共1564例）。此外，本品组发生上消化道PUB的危险性下降55%。在一项附加分析中用药4个月（安慰剂治疗的最长时限）本品所致的上消化道严重并发症（出血、穿孔、梗阻）的发生率与安慰剂相似，约为非特异性环氧化酶抑制剂的1/4（本品0.03%，安慰剂0.0%，非特异性环氧化酶抑制剂0.13%）。

在有溃疡高危因素的人群中本品显示出同样的优势。服用本品12个月由于胃肠道不良反应而中断治疗的发生率明显降低。12个月中本品组预定义的药物相关的胃肠道不良反应发生率也明显低于非特异性环氧化酶抑制剂；在治疗的最初6个月这种优势更为突出。

在类风湿关节炎病人中进行的一项长期、前瞻性研究的结果也证实了这一结论（共8076例）。与萘普生500mg每日两次相比，罗非昔布每日50mg（为长期应用最大推荐剂量的两倍）发生PUBs、临床严重的PUBs和消化道（包括上、下消化道）出血的危险性明显降低，其下降值分别为54%、57%和62%。

为了观察胃肠道的完整性，几项独立的研究通过检测大便失血量、肠道通透的标记物等方法，验证了本品每日25mg和50mg所致的胃肠道损伤少于非特异性抑制剂环氧化酶，与安慰剂相当。

膝或髋关节骨关节炎病人的临床研究发现，本品每日12.5mg和25mg的疗效与双氯芬酸（50mg，每日三次）和布洛芬（800mg，每日三次）相当。本品使OA病人的症状和体征明显改善，包括疼痛、关节僵硬、关节压痛和功能障碍。对于手和脊柱等其它部位的骨关节炎本品同样有效。用药后第一个评价时点，也就是一周时本品即显示出临床疗效，而且疗效维持至一年。用药后一年通过影像学检查评价本品对于软骨的效用，发现本品组膝关节间隙狭窄与双氯芬酸组相似。

在临床研究中，本品在数种急性疼痛模型（拔牙后疼痛、整形外科术后疼痛和原发性痛经）中显示其镇痛疗效且具有解热作用。

临床前安全性资料

临床前研究发现罗非昔布无基因毒性、致突变和致癌作用。在多次给药的毒性研究中已证实本品的安全治疗范围明显高于非特异性环氧化酶抑制剂。在大剂量用药时，可以见到药理学介导的作用也被放大。对于生殖系统的影响参见妊娠和哺乳章节。

大家一定要记住，在使用药物之前，一定要对其进行了解，看说明书或是咨询医生的意见，一定记住不要随意的进行用药，以免对自己的身体造成伤害。您还有什么不明白或者想要购买罗非昔布片(万络)，可以登录健客咨询，或者拨打我们的热线电话：400-086-5111。

（实习编辑：孙媛媛）