非布司他片的主要成份为非布佐司他。非布司他片适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。那么,使用非布司他片会有什么注意事项呢?
非布司他片服药后1~1.5小时能达到最大血浆浓度。非布司他片多次口服40mg/d或80mg/d,40mg/d的Cmax是1.6±;0.6μg/mL(N=30),80mg/d的Cmax是2.6±1.7μg/mL(N=227)。非布司他片还未进行绝对生物利用度研究。非布司他片服用80mg/d并同时进食高脂肪餐,非布司他片多次给药后Cmax降低49%,AUC降低18%。非布司他片在健康受试者中,10~120mg剂量范围内,单次和多次给药,非布司他片的最大血浆浓度(Cmax)和AUC呈剂量相关性增加。
非布司他片每24小时给予治疗剂量时,体内无蓄积。非布司他片的血清尿酸浓度降低无临床意义(进餐后58%,空腹51%)。非布司他片给药无需考虑食物因素。非布司他片的终末消除半衰期(t1/2)约为5~8小时。非布司他片通过群体药代动力学分析,非布司他片在痛风的高尿酸血症患者中的药代动力学参数与健康受试者相似。非布司他片口服给药后,放射性标记的非布司他的吸收率至少为49%(根据尿液中总回收的放射性标记物)。
非布司他片的注意事项:1.开始应用本品治疗后,可观察到痛风发作增加。这是由于变化的血清尿酸水平减少导致沉积的尿酸盐活动引起的。为预防给药本品时发生痛风发作,推荐同时给药非甾体抗炎药或秋水仙碱。2.随机对照研究中,使用本品[0.74per100P-Y(95%CI0.36-1.37)]的患者比给药别嘌醇[0.60per100P-Y(95%CI0.16-1.53)]患者更易发生心血管血栓事件(心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风)相关原因尚未明确。应对心肌梗塞(MI)及中风的体征和症状进行监测。3.随机对照研究中,观察到转氨酶水平比正常上限的3倍还高(给药本品及别嘌呤醇患者分别提高,AST:2%,2%、ALT:3%,2%)。未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐,应用本品治疗2月和4月,此后周期性治疗。
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(实习编缉:梁劲)
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