恩曲他滨胶囊为硬胶囊,内容物为白色至类白色颗粒或粉末。主要成份为恩曲他滨。化学名:(2R,5S)-5-氟-1-(2-羟甲基-1,3-氧硫环-5-基)胞嘧啶。那么,恩曲他滨胶囊的耐药性是怎样呢?
恩曲他滨胶囊为化学合成类核苷胞嘧啶。恩曲他滨胶囊抗HIV-1的机制是通过体内多步磷酸化,形成活性三磷酸酯竞争性地抑制HIV-1逆转录酶,恩曲他滨胶囊通过与天然的5-磷酸胞嘧啶竞争性地渗入到病毒DNA合成的过程中,最终导致其DNA链合成中断。恩曲他滨胶囊的抗HBV的机制是由于HBV复制过程含有恩曲他滨的作用靶点,即逆转录过程。恩曲他滨胶囊对哺乳动物DNA聚合酶α、β、ε和线粒体DNA聚合酶γ抑制活性弱。
恩曲他滨胶囊的体外抗病毒活性,恩曲他滨胶囊的体外进行的实验室和临床抗HIV病毒株有淋巴母细胞系、MAGI-CCR5细胞系和周围血单核细胞中评估。恩曲他滨胶囊50%抑制浓度(IC50)值范围是0.0013~0.158μg/ml。恩曲他滨胶囊在与核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)、非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)和蛋白酶抑制剂(PI)联用的研究中,显示有药物协同作用。
恩曲他滨胶囊的耐药性:挑选对恩曲他滨耐药HIV病毒株,对其基因型进行分析显示其对恩曲他滨敏感性降低与HIV反转录酶基因密码子184的突变相关,结果发生蛋氨酸被替换成缬氨酸或异亮氨酸(M184V/I)。耐药HIV病毒株分离自接受恩曲他滨单一用药或与其它抗病毒药联合用药治疗过的病人。一项临床资料报道未接受治疗病人组中37.5%显示对恩曲他滨敏感性低,基因分析这些病毒株耐药的原因为HIV反转录酶基因M184V/I突变。
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(实习编缉:邵泽妹)
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