恩曲他滨胶囊(惠尔丁)禁忌：既往有对产品中药物成份过敏者禁用恩曲他滨胶囊(惠尔丁)的主要成份是恩曲他滨。孕妇女可以服用恩曲他滨胶囊吗？

恩曲他滨是否经乳汁分泌尚未知。由于存在着HIV母婴传播途径及发生严重不良反应的可能性，接受恩曲他滨治疗的哺乳期妇女应避免授乳。动物试验未见胚胎发育和畸形儿率增加，但在孕妇中用药尚缺乏充分对照性研究，因此孕妇慎用。

恩曲他滨胶囊(惠尔丁)适应症/功能主治1.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治疗。

恩曲他滨胶囊(惠尔丁)化学名：（2R，5S）-5-氟-1-（2-羟甲基-1，3-氧硫环-5-基）胞嘧啶。分子式：C8H10FN3O3S。分子量：247.24。

恩曲他滨胶囊(惠尔丁)为硬胶囊，内容物为白色至类白色颗粒或粉末。

药理作用：恩曲他滨为化学合成类核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的机制是通过体内多步磷酸化，形成活性三磷酸酯竞争性地抑制HIV-1逆转录酶，同时通过与天然的5-磷酸胞嘧啶竞争性地渗入到病毒DNA合成的过程中，最终导致其DNA链合成中断。其抗HBV的机制是由于HBV复制过程含有恩曲他滨的作用靶点，即逆转录过程。对哺乳动物DNA聚合酶α、β、ε和线粒体DNA聚合酶γ抑制活性弱。体外抗病毒活性：体外进行的实验室和临床抗HIV病毒株有淋巴母细胞系、MAGI-CCR5细胞系和周围血单核细胞中评估。50%抑制浓度（IC50）值范围是0.0013～0.158μg/ml。在与核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）和蛋白酶抑制剂（PI）联用的研究中，显示有药物协同作用。多数的合并用药临床研究还未进行。体外试验显示对HIV-1中A、C、D、E、F和G亚型有抗病毒活性（IC50值范围是0.007～0.075μg/ml），对HIV-2型显示有种属特异的抑制活性（IC50值范围是0.007～1.5μg/ml）。耐药性：挑选对恩曲他滨耐药HIV病毒株，对其基因型进行分析显示其对恩曲他滨敏感性降低与HIV反转录酶基因密码子184的突变相关，结果发生蛋氨酸被替换成缬氨酸或异亮氨酸（M184V/I）。耐药HIV病毒株分离自接受恩曲他滨单一用药或与其它抗病毒药联合用药治疗过的病人。一项临床资料报道未接受治疗病人组中37.5%显示对恩曲他滨敏感性低，基因分析这些病毒株耐药的原因为HIV反转录酶基因M184V/I突变。交叉耐药性：一些核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）之间的交叉耐药性已被认可。对恩曲他滨耐药病毒株（M184V/I）对拉米夫定和扎西他滨耐药，但对阿巴卡韦、去羟肌苷、司他夫定、特洛福韦、齐多夫定和NNRTIs(地拉韦定、施多宁和奈韦拉平)仍敏感。分离自阿巴卡韦、去羟肌苷、特洛福韦和齐多夫定治疗后的HIV-1病毒株含K65R突变显示对恩曲他滨敏感性降低。对司他夫定和齐多夫定耐药（含M41L、D67N、K70R、L210Y/F、K219Q/E突变），对去羟肌苷耐药（L74V突变）病毒株仍对恩曲他滨敏感。含K103N突变HIV-1与NNRTI类药耐药相关，对恩曲他滨敏感。致突变：细菌回复致突变试验（Ames试验）、小鼠淋巴增殖试验和小鼠微核试验未显示基因毒性。生殖毒理：雄性大鼠给予剂量相当于人临床给予日剂量200mg的暴露剂量（AUC），雌性小鼠给予剂量相当于人临床给予日剂量200mg的暴露剂量（AUC），对生育力未见影响。子代从出生前到性成熟期每日给予剂量的暴露量（AUC）相当于人临床剂量200mg的暴露量，小鼠子代生育能力正常。小鼠暴露剂量（AUC）在60倍人的剂量，兔暴露剂量（AUC）在120倍人的剂量，未见胚胎发育和畸形增加，在孕妇中未进行充分和良好对照的研究。因为动物的生殖研究不常能预测人的反应。只有在有明确需要时，本品才能用于孕妇。

药动学评估在健康志愿者和HIV感染个体中进行。两组人群中药物代谢动力学相似。吸收：口服给药吸收迅速，分布广泛，给药1～2小时后血浆药物浓度达峰值。20例HIV感染病人倍数剂量口服给药，（平均值&plusmn;SD）恩曲他滨血浆峰浓度（Cmax）为1.8±0.7μg/ml，24小时血浆药物浓度时间曲线下面积（AUC）为10.0±3.1hr*μg/ml。给药后24小时平均稳态血浆浓度为0.09μg/ml。平均生物利用度为93%。倍数剂量给药药动学与剂量（25～200mg）成比例。分布：体外恩曲他滨与人血浆蛋白的结合率<4%,当浓度超过0.02～200μg/ml范围时以游离状态存在。在峰浓度时，血浆与血液药物浓度比率为1.0，精液与血浆药物浓度比为4.0。代谢：体外研究显示恩曲他滨不是人类CYP450酶抑制剂。服用14C标记的恩曲他滨，以原形到达尿（86%）和便（14%）中。剂量的13%转化成三种代谢物。其生物转化包括硫基部分的氧化形成3’-亚砜非对映异构体（9%），?与葡萄糖醛酸结合形成2’-氧-葡萄糖苷酸（4%）。其它代谢物尚未确定。排泄：恩曲他滨血浆半衰期约10小时。肾脏恩曲他滨清除率比血肌酐清除率大，推测通过肾小球滤过和肾小管分泌途经排出，可能有与其竞争的经肾排泄的物质。

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（实习编辑：孙媛媛）