非布司他片的主要成份为非布佐司他。不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血(症)。那么,非布司他片与细胞毒素化疗药物合用会是怎样呢?
非布司他片通过肝脏和肾脏途径进行消除。非布司他片口服C标记80mg,约49%通过尿液排泄,包括非布司他原型(3%)、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(30%)、已知的氧化代谢产物及其结合物(13%)、其他未知的代谢产物(3%)。非布司他片除了通过尿液排泄,大约45%通过粪便排泄,包括非布司他原型(12%)、酰基葡萄糖醛酸苷代谢产物(1%)、已知的氧化代谢产物及其结合物(25%)、其他未知的代谢产物(7%)。
非布司他片平均表观稳态分布容积(Vss/F)大约是50L(CV约40%)。非布司他片的血浆蛋白结合率约99.2%(主要和血清白蛋白结合),40mg和80mg剂量的血浆蛋白结合率不变。非布司他片被广泛代谢,非布司他片通过与尿苷二磷酸葡萄糖苷酸转移酶(UGT)结合,非布司他片通过细胞色素P450(CYP)系统、非P450酶系统进行氧化。非布司他片的平均终末消除半衰期大约为5~8小时。
非布司他片对心脏复极化的影响,非布司他片分别对健康受试者和痛风患者为试验对象进行试验,非布司他片通过测定QTc间期评估本品对心脏复极化的影响。非布司他片每日最高剂量达300mg,稳态时对QTc间期无影响。非布司他片在有或无代谢活化时,CHL细胞染色体畸变试验结果阳性。非布司他片的Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、L5178Y小鼠淋巴瘤细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验、大鼠程序外DNA合成试验、大鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性。
非布司他片与细胞毒素化疗药物合用:本品与细胞毒素化疗药物的相互作用尚未进行研究。本品在细胞毒素化疗期间的安全性尚无可靠数据。
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(实习编缉:陈志东)
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