泛昔洛韦片口服在肠壁吸收后迅速去乙酰化和氧化为有活性的喷昔洛韦。12名健康男性志愿者分别口服泛昔洛韦片0.5g和静脉注射喷昔洛韦0.4g的研究结果表明,泛昔洛韦片的绝对生物利用度为77%±8%。那么,泛昔洛韦片作用机制怎样的呢?
泛昔洛韦片的老年患者用药:65岁以上老人服用本品后的不良反应的类型和发生率与年轻人相似,但服药前要监测肾功能以及时调整剂量。
泛昔洛韦片(海正韦克)为白色薄膜衣片,除去薄膜衣片后显白色。主要成分是泛昔洛韦。用于治疗带状疱疹和原发性生殖器疱疹。
泛昔洛韦片在体内迅速转化为有抗病毒活性的化合物喷昔洛韦,后者对Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1),Ⅱ型单纯疱疹病毒(HSV-2)以及水痘带状疱疹病毒(VZV)有抑制作用。在细胞培养研究中,喷昔洛韦对下述病毒的抑制作用强弱次序排列为HSV-1、HSV-2、VZV。
作用机制如下:
在感染上述病毒的细胞中,病毒胸苷激酶将喷昔洛韦磷酸化成单磷酸喷昔洛韦,后者再由细胞激酶将其转化为三磷酸喷昔洛韦。体外试验研究显示,三磷酸喷昔洛韦通过与三磷酸鸟苷竞争,抑制HSV-2多聚酶的活性,从而选择性抑制疱疹病毒DNA的合成和复制。长达2年的大鼠和小鼠致癌实验证实,雌性大鼠接受600mg/kg/天(相当于人类推荐剂量500mg,或125mg,一天2次的1.5到9倍),乳腺癌的发生率增加。雄性大鼠、小鼠和狗服用泛昔洛韦片后,发现睾丸毒性。雌性大鼠服用泛昔洛韦片1000mg/kg/天未见生殖毒性。
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(实习编辑:叶胜能)
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