用药合理与否,关系到治疗的成败。Farydak(panobinostat)联合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案(包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物)治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiplemyeloma,MM)患者群体。帕比司他(Farydak)可以与CYP3A诱导剂联用吗?
在含Farydak组的最常见不良反应(发生率>20%)是腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症。最常见的血液学异常包括血小板减少和白细胞减少;最常见的生化异常是低磷血症和低钾血症。64%的含Farydak组和42%的对照组患者有心电图变化,包括新的T波的改变和ST段压低。Farydak组相对于对照组发生心律失常的频率更高(12%vs.5%)。
帕比司他(Farydak)的药物相互作用:
Farydak是一种CYP3A4底物和抑制CYP2D6。Farydak是一种P-糖蛋白(P-gp)的转运系统的底物。
(1)可能增加Farydak血液浓度的药物:CYP3A抑制剂:Farydak与强CYP3A抑制剂联用与Farydak单独用药比较:Farydak的峰值浓度Cmax和AUC分别升高62%和73%。当与强CYP3A抑制剂联用时,Farydak剂量减少到10mg,且患者在服药期间应避免食用:杨桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。
(2)可能减少Farydak血液浓度的药物:CYP3A诱导剂:Farydak与强CYP3A诱导剂联用的方案在体外实验和临床研究上并没有进行评估,但是Farydak血液浓度的降低是有可能的。因此应避免Farydak与强CYP3A诱导剂同时使用。
(3)因为Farydak可能增加血液浓度的药物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC约80%和60%,不过这个数据会根据具体情况发生变化。应避免Farydak与CYP2D6敏感底物同时使用。如果同时使用CYP2D6底物是不可避免的,密切监测患者不良反应。
(4)QT延长:Farydak与抗心律失常药物同时服用,会使QT延长。止吐药与已知的QT延长的风险,例如多拉司琼,昂丹司琼,和托烷司琼,密切监控患者的不良反应。
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(实习编辑:孙媛媛)
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