血液学是以血液和造血组织为主要研究对象的医学科学的一个独立分支学科。Farydak(panobinostat)联合Velcade(bortezomib,硼替佐米)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案(包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物)治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiplemyeloma,MM)患者群体。服用帕比司他(Farydak)会出现什么血液学异常?
在含Farydak组的最常见不良反应(发生率>20%)是腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症。最常见的血液学异常包括血小板减少和白细胞减少;最常见的生化异常是低磷血症和低钾血症。64%的含Farydak组和42%的对照组患者有心电图变化,包括新的T波的改变和ST段压低。Farydak组相对于对照组发生心律失常的频率更高(12%vs.5%)。
Farydak是一种CYP3A4底物和抑制CYP2D6 。Farydak是一种P-糖蛋白(P-gp)的转运系统的底物。(1) 可能增加Farydak血液浓度的药物:CYP3A抑制剂:Farydak与强CYP3A抑制剂联用与Farydak单独用药比较:Farydak的峰值浓度Cmax和AUC分别升高62%和73%。当与强CYP3A抑制剂联用时,Farydak剂量减少到10mg,且患者在服药期间应避免食用:杨桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。(2)可能减少Farydak血液浓度的药物:CYP3A诱导剂:Farydak与强CYP3A诱导剂联用的方案在体外实验和临床研究上并没有进行评估,但是Farydak血液浓度的降低是有可能的。因此应避免Farydak与强CYP3A诱导剂同时使用。(3)因为Farydak可能增加血液浓度的药物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC约80%和60%,不过这个数据会根据具体情况发生变化。应避免Farydak与CYP2D6敏感底物同时使用。如果同时使用CYP2D6底物是不可避免的,密切监测患者不良反应。(4)QT延长:Farydak与抗心律失常药物同时服用,会使QT延长。止吐药与已知的QT延长的风险,例如多拉司琼,昂丹司琼,和托烷司琼,密切监控患者的不良反应。
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(实习编辑:孙媛媛)
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