依尼舒达沙替尼片为白色或类白色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。依尼舒达沙替尼片的活性成份为达沙替尼。那么,依尼舒达沙替尼片的骨髓抑制是怎样呢?中枢神经系统白血病的治疗是怎样呢?
依尼舒达沙替尼片经口服后可被快速吸收,依尼舒达沙替尼片在0.5-3小时内达到峰值浓度。依尼舒达沙替尼片口服后,在25mg至120mg,每日2次的剂量范围内,平均暴露(AUCτ)的增加大约与剂量的增加呈正比。依尼舒达沙替尼片在患者中的总体平均终末半衰期大约为5-6小时。依尼舒达沙替尼片是CYP3A4的一种较弱的时间依赖性抑制剂。依尼舒达沙替尼片在临床相关的浓度下,依尼舒达沙替尼片不能抑制CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或2E1。依尼舒达沙替尼片不是人类CYP酶的诱导剂。
依尼舒达沙替尼片在高脂饮食30分钟后单次给予100mg的达沙替尼可使达沙替尼的平均AUC增加14%。依尼舒达沙替尼片服用30分钟前给予低脂饮食可使达沙替尼的平均AUC增加21%。所观察到的食物作用并不能代表与临床相关的暴露的改变。依尼舒达沙替尼片在患者中,依尼舒达沙替尼片具有较大的表观分布容积(2,505L),表明该药物可以广泛地分布于血管外。依尼舒达沙替尼片的体外试验表明,依尼舒达沙替尼片在临床相关的浓度下与血浆蛋白结合率大约为96%。
依尼舒达沙替尼片的骨髓抑制:达沙替尼治疗会伴随有贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症发生。进展期CML或Ph+ALL患者中,这些事件比慢性期CML患者更为常见。前2个月内应每周进行一次全血细胞计数,随后每月一次,或在有临床指征时进行。骨髓抑制通常都是可逆的,通过暂时停用达沙替尼或降低剂量即可。在一项针对慢性期CML患者的III期剂量优化研究中,接受70mg,每日2次治疗的患者中3级或4级的骨髓抑制要比接受100mg,每日1次治疗的患者更为常见。
中枢神经系统白血病的治疗:虽然ALL、AML中的M4、M5等类型常见合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出现。由于常用药物难以透过血脑屏障,因此这些患者通常需要做腰穿鞘注预防和治疗CNSL。部分难治性患者可能需要进行全颅脑脊髓放疗。
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(实习编缉:李华艺)
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