阿昔替尼片的心力衰竭现象是怎样呢？肾癌治疗中的特殊问题有哪些呢？

来源：发布时间：2016/11/26 13:55:55

导读：

阿昔替尼片的主要成份为阿昔替尼。化学名称：N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺。那么，阿昔替尼片的心力衰竭现象是怎样呢？肾癌治疗中的特殊问题有哪些呢？

阿昔替尼片在治疗剂量下可以抑制酪氨酸激酶受体，包括血管内皮生长因子受体（VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3）。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展相关。阿昔替尼片在≥5mg/kg/剂量（大鼠与犬分别是人推荐起始剂量时系统暴露的1.5倍或0.3倍）下可见雌性小鼠和雌性犬生殖道异常，包括性成熟延迟、黄体数减少或缺失、子宫重量降低和子宫萎缩。

阿昔替尼片为红色三角形薄膜衣片。阿昔替尼片用于既往接受过种激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌（RCC）的成人患者。阿昔替尼片的体外试验与小鼠体内模型试验显示阿昔替尼可抑制VEGF介导的内皮细胞增殖与存活；阿昔替尼片在荷瘤小鼠模型中，阿昔替尼片可抑制肿瘤生长及VEGFR-2的磷酸化。阿昔替尼片的Ames试验和人淋巴细胞染色体畸变试验结果为阴性，小鼠骨髓微核试验结果阳性。

阿昔替尼片可能损害人的生殖功能和生育力。阿昔替尼片在重复给药毒性试验中，阿昔替尼片对小鼠经口给药2次/天，≥15mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露（AUC）的7倍），或犬经口给药2次/天，≥1.5mg/kg/剂量（约为人推荐起始剂量时系统暴露的0.1倍），阿昔替尼片可引起雄性动物睾丸/附睾重量降低、萎缩或退化、生发细胞数量减少、精子减少或异常精子形成，精子密度或计数减少。

阿昔替尼片的心力衰竭：在一项阿昔替尼治疗RCC患者的对照临床研究中，6/359例（2%）接受阿昔替尼治疗的患者和3/355例接受索拉非尼治疗的患者（1%）报告心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治疗的患者和1/355（<1%）例接受索拉非尼治疗的患者报告3/4级心力衰竭。2/359例（1%）接受阿昔替尼治疗的患者和1/355例（<1%）接受索拉非尼治疗的患者报告致死性心力衰竭。

在整个阿昔替尼治疗过程中需监测心力衰竭的体征或症状。可能需要通过永久停用阿昔替尼控制心力衰竭。

肾癌治疗中的特殊问题：

(1)保留肾组织的肾癌手术：保留肾组织的肾癌手术如双侧肾癌或孤立肾肾癌，以及对侧肾功能不好如肾血管性高血压、肾结石、肾结核、肾盂输尿管连处狭窄。肾癌较小即＜100px直径并位于肾边缘的亦可考虑保留肾组织手术，手术方法为部分肾切除术，亦可将肿瘤剜除。

(2)下腔静脉癌栓：肾癌容易发生肾静脉和下腔静脉内癌栓，近年来认为，如未发现局部或远处扩散，肾癌根治切除术时可同时切除静脉内癌栓或取出下腔静脉内癌栓，预后仍然良好。手术时阻断下腔静脉应在血栓水平以上，可避免致命的肺栓塞。如血栓延伸到心脏，可在心包内把下腔静脉阻断，再切开下腔静脉，取出栓子。

(3)肾癌局部扩散侵犯邻近组织和脏器：这是肾癌治疗中的棘手问题。手术彻底切除肿瘤和其受累的组织是唯一能治愈的方法，这类病人5年生存者不过5％。肾癌局部扩散可伴有疼痛，这是由于肿瘤侵入后腹壁、骶棘肌和神经根。肾癌直接浸润肝脏比较少，肝内转移多于直接浸润。十二指肠和胰腺受累几无可能治愈。虽然有远处转移，只要手术可能，多数还是能将原发病肾切除，转移处病灶还是有可能获得相当长的存治率，摘除病肾后，血尿和疼痛亦被去除，还是值得的。

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（实习编缉：陈志东）

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