帕唑帕尼为白色或类白色粉末。主要成份为帕唑帕尼。化学名:5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)(甲基)氨基]嘧啶-2-基]氨基]-2-甲基苯磺酰胺。那么,帕唑帕尼会发生胃肠道穿孔吗?非小细胞肺癌的中医治疗是怎样呢?
帕唑帕尼在晚期癌症患者的一项开放,剂量递增研究。帕唑帕尼对63例患者接受的剂量范围从50至2,000mg每天。帕唑帕尼在第1天系列采集ECGs和在第8,15,和22天采集单次给药前ECGs评价帕唑帕尼对QTc间隔的影响。帕唑帕尼对2/63例患者有QTcF(Fridericia法校正QT)>500msec和3例患者有QTcF从基线增加>60msec。
帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。帕唑帕尼在体外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化。
帕唑帕尼在DMSO中溶解约8.3mg/ml,几乎不溶于乙醇和水(约10-20μM)。帕唑帕尼是一种激酶抑制剂适用于为治疗晚期肾细胞癌患者。帕唑帕尼的QT延长潜能被评估为失控的一部分。帕唑帕尼在体内,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化,一种小鼠模型中血管生成,和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
帕唑帕尼曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。
非小细胞肺癌的中医治疗:
1.抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,中医药调节肿瘤细胞的增殖与分化、诱导肿瘤细胞凋亡是当前抗肿瘤研究的热点,中药抑制肿瘤生长是通过诱导肿瘤细胞凋亡而起作用,中药加化疗组肿瘤抑制率明显优于单纯化疗组,并能减轻化疗药物毒副作用。有学者发现中药能有效下调小鼠肺癌基因表达,诱导细胞凋亡,从而起到抑癌、抗癌作用。
2.提高免疫功能,间接抑制癌细胞,肿瘤免疫以细胞免疫为主,中医药抗肿瘤的主要机理之一就是增强机体的免疫功能,中药通过增加T细胞、NK细胞、LAK细胞、巨噬细胞等肿瘤杀伤细胞的数量或增强其功能,增强抗肿瘤相关的细胞因子IL一2、INF、TNF等活性而达到抗肿瘤的作用。
3.改善血液高凝状态,大量研究表明,血液高凝状态的存在,容易在微血管内形成包括癌细胞在内的微血栓,使存在于微循环中的癌细胞免受化学药物及免疫活性细胞的攻击而存活下来。且肿瘤病灶周围大量的纤维蛋白沉着,阻止了化学药物与癌细胞的相互作用,是实体瘤疗效不佳的重要原因之一。活血化瘀益气类药物可降低肺癌转移率,改善血液流变学指标,改善血液高凝状态。活血化瘀类药物可以预防和破坏癌细胞周围的血栓,以利于机体发挥抗肿瘤转移和增殖的防御机能。
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(实习编缉:陈志东)
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