帕唑帕尼在DMSO中溶解约8.3mg/ml,几乎不溶于乙醇和水(约10-20μM)。那么,帕唑帕尼会发生出血事件吗?非小细胞肺癌的细胞免疫治疗是怎样呢?
帕唑帕尼主要通过粪消除,肾消除占给药剂量的<4%。帕唑帕尼给予单剂量400mg捣碎片与给予整片比较增加AUC(0-72)46%和Cmax约2倍和缩短tmax约2小时。这些结果表明捣碎片给药后相对于完整片给药帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由于增加暴露的这种潜能,VOTRIENT片不应捣碎。帕唑帕尼当与食物给予时的全身暴露增加。
帕唑帕尼与一种高脂或低脂餐给药导致AUC和Cmax增加约2-倍。帕唑帕尼应进餐前至少1小时或进餐后2小时给药。帕唑帕尼口服吸收,帕唑帕尼给药后达峰浓度中位时间2至4小时。帕唑帕尼每天给药800mg导致几何均数AUC和Cmax分别为1,037hrg/mL和58.1g/mL(等同于132M)。
帕唑帕尼的体外研究证实被CYP3A4代谢与CYP1A2和CYP2C8贡献次要。帕唑帕尼给予推荐剂量800mg后平均半衰期为30.9小时。帕唑帕尼在剂量超过800mg时AUC或Cmax无一致增加。帕唑帕尼的体外研究提示是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的一种底物。
帕唑帕尼曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。
非小细胞肺癌的细胞免疫治疗:
细胞免疫治疗非小细胞肺癌是针对如何预防恶性肿瘤的复发和转移而来,其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞(属于免疫细胞的一种)在体外分离出来,经过特异性抗原作用及实验室培养,使其具备特异性杀伤肿瘤的能力,同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内,杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞,从而预防肿瘤的复发和转移,在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差,生活质量低的严重问题,并且由于细胞免疫治疗的机理可以提高患者免疫力,因此在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。
细胞免疫治疗配合手术、放疗、化疗,能增强对肿瘤组织的抑制或杀灭作用,有效解决其转移和扩散,克服了单一传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端,在精确杀死癌细胞的同时,还能修复、提高病人的免疫系统。美国临床应用表明,联合运用细胞免疫治疗的患者,5年生存率至少能提高一倍。
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(实习编缉:陈志东)
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