奥拉帕尼的主要成份为奥拉帕尼。化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,哪些患者应在医师指导下使用奥拉帕尼呢?卵巢癌的鉴别诊断是怎样呢?
奥拉帕尼单次400mg剂量后奥拉帕尼在稳态时有一个均数(±标准差)表观分布容积167±196L。奥拉帕尼在血浆浓度实现在400mg每天2次给药后的体外蛋白结合是约82%。奥拉帕尼在体外,CYP3A4被显示是主要负责奥拉帕尼代谢的酶。奥拉帕尼口服给予14C-奥拉帕尼至女性患者后,未变化奥拉帕尼占血浆中循环放射性的多数(70%)。奥拉帕尼被广泛地代谢在尿和粪中未变化药物放射性分别占15%和6%。奥拉帕尼的代谢多数归咎于氧化反应与产生一些组分进行随后葡萄糖醛酸或硫酸结合。
奥拉帕尼单次400mg剂量后观察到一个均数(±标准差)末端血浆半衰期11.9±4.8小时和表观血浆清除率8.6±7.1L/h。奥拉帕尼单次剂量14C-奥拉帕尼后,在7天收集期间86%给予的放射性被回收,44%通过尿和42%通过粪。奥拉帕尼的物料的多数作为代谢物被排泄。奥拉帕尼根据来自专门致力肾受损试验初步数据,奥拉帕尼被给予有轻度肾受损患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)与有正常肾功能患者比较(CLcr>80mL/min;N=8),奥拉帕尼的均数AUC和Cmax分别增加1.5和1.2-倍。奥拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者没有数据。
高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下使用奥拉帕尼。
卵巢癌的鉴别诊断:
⒈盆腔子宫内膜异位症盆腔子宫内膜异位症形成的粘连性卵巢包块及子宫直肠陷凹结节与卵巢恶性肿瘤相似,子宫内膜异位症常为生育期年龄病人,有进行性痛经,随月经周期加重及不孕等特征予以鉴别。必要时行腹腔或剖腹探查确诊。
⒉盆腔炎性包块盆腔炎可形成实质性、不规则固定包块,或宫旁结缔组织炎呈炎性浸润达盆壁(冰冻骨盆)与卵巢恶性肿瘤相似。盆腔炎性包块病人往往有人工流产术、上环、取环、产后感染史。表现发热,下腹痛,病程长,双合诊检查触痛明显,应用抗炎治疗包块缩小。必要时可行包块针刺细胞学或病理学检查。
⒊附件结核或腹膜结核常有结核病史,并有消瘦、低热、盗汗、月经稀发、闭经等症状。腹膜结核腹水时出现粘连性肿块,特点是位置高,B型超声、X线胃肠造影等可帮助确诊。
⒋肝硬化腹水根据肝硬化病史,肝功能检查结果,盆腔检查有无包块,腹水的性状(查找癌细胞)等不难鉴别,必要时做超声、CT等检查。
⒌卵巢肿瘤良、恶性的鉴别卵巢良性肿瘤病程长,肿块逐渐增大,常发生于单侧,活动度较好,质软,表面光滑,包膜完整,囊性多见,病人一般状况较好。反之,卵巢恶性肿瘤病程短,肿块生长迅速,活动度差,质硬,表面不光滑,经三合诊检查,可触知肿瘤存在乳头状结节,并伴有全身或下肢浮肿、恶病质、血性腹等表现。如有腹水可抽水作细胞学检查。有条件可作腹腔镜及剖腹探查,以进一步明确诊断。
近年血清CA125(上皮性卵巢癌的单克隆抗体)、CA19-9(结肠、直肠癌的单克隆抗体)已被用于监测卵巢癌病人。卵巢癌病人血清CA125高达100U/ml以上(正常在35U/ml以下)者占71%,CA19-9高达100U/ml以上(正常在37U/ml以下)者占30%。因此目前认为此单克隆抗体有助于诊断及随诊卵巢癌病人。
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(实习编缉:李华艺)
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