奥拉帕尼的主要成份为奥拉帕尼。化学名1-(环丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氢-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奥拉帕尼的胎儿毒性是怎样呢?卵巢癌的转移是怎样呢?
奥拉帕尼单次400mg剂量后观察到一个均数(±标准差)末端血浆半衰期11.9±4.8小时和表观血浆清除率8.6±7.1L/h。奥拉帕尼单次剂量14C-奥拉帕尼后,在7天收集期间86%给予的放射性被回收,44%通过尿和42%通过粪。奥拉帕尼的物料的多数作为代谢物被排泄。奥拉帕尼根据来自专门致力肾受损试验初步数据,奥拉帕尼被给予有轻度肾受损患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)与有正常肾功能患者比较(CLcr>80mL/min;N=8),奥拉帕尼的均数AUC和Cmax分别增加1.5和1.2-倍。奥拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者没有数据。
奥拉帕尼单次400mg剂量后奥拉帕尼在稳态时有一个均数(±标准差)表观分布容积167±196L。奥拉帕尼在血浆浓度实现在400mg每天2次给药后的体外蛋白结合是约82%。奥拉帕尼在体外,CYP3A4被显示是主要负责奥拉帕尼代谢的酶。奥拉帕尼口服给予14C-奥拉帕尼至女性患者后,未变化奥拉帕尼占血浆中循环放射性的多数(70%)。奥拉帕尼被广泛地代谢在尿和粪中未变化药物放射性分别占15%和6%。奥拉帕尼的代谢多数归咎于氧化反应与产生一些组分进行随后葡萄糖醛酸或硫酸结合。
奥拉帕尼的胚胎-胎儿毒性:Lynparza可致胎儿危害。忠告有生育力女性对胎儿潜在危害和避免妊娠。
卵巢癌的播散与转移:卵巢癌的常见转移途径有4种方式:直接蔓延、淋巴转移、血行转移和种植转移。
⒈直接蔓延卵巢癌的常见播散方式是直接蔓延至邻近组织和器官,或腹腔脏器浆膜或腹膜壁层,如输卵管、子宫、膀胱、直肠浆膜面、肠系膜及其他脏器之腹面包膜部可受累。
⒉淋巴结转移主要是腹腔主要是腹腔主动脉旁和盆腔淋巴结转移,或其他远处淋巴结转移。
⒊血行转移晚期病人可播散到肺、肝、骨和脑等。
⒋种植转移肿瘤细胞从瘤组织表面脱落种植在全盆、腹腔脏器或组织表面,造成种植性转移,这也是常见的转移方式。
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(实习编缉:李华艺)
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