奥拉帕尼为白色,不透明,硬胶囊(50mg),帽上用黑墨汁标记有“奥拉帕尼50mg”和体上AstraZeneca标志。那么,奥拉帕尼的适应症有什么呢?卵巢癌的诊断是怎样呢?
奥拉帕尼通过胶囊制剂的口服给予后,奥拉帕尼能迅速被吸收有峰血浆浓度典型地在给药后1至3小时间实现。奥拉帕尼用多次给药无明显积蓄(积蓄比值1.4–1.5对每天2次给药),3至4天内实现稳态暴露。奥拉帕尼有限数据提示在跨越剂量范围100至400mg,奥拉帕尼的全身暴露(AUC)的增加低于正比例但跨越试验PK数据是变异的。奥拉帕尼与一种高脂肪餐共同给药显示吸收速率(Tmax延迟2小时),但不显著改变奥拉帕尼吸收的程度(均数AUC增加约20%)。
奥拉帕尼是一种新型多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,包括PARP1,PARP2,和PARP3。奥拉帕尼中的PARP介导一种DNA修复机制,奥拉帕尼在DNA损伤修复与细胞凋亡中发挥着重要作用,奥拉帕尼特异作用于靶向细胞的DNA损伤修复机制,奥拉帕尼通过攻击携带BRCA1和BRCA2突变癌细胞中的关键漏洞起作用,奥拉帕尼可用于乳腺癌易感基因(BRCA)突变、对铂类药物敏感的复发性严重卵巢癌患者的维持治疗。
奥拉帕尼是一个多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase](PARP)抑制剂适用在有害的或被怀疑有害的生殖系突变的BRCA(当用FDA批准的测试检测)晚期卵巢癌曾被3种或更多化疗既往线治疗患者为单药治疗。
卵巢癌的诊断:
⒈早期可无症状,多在手术中及病理检查确诊。
⒉晚期常有腹胀、腹大或下腹部包块、或包块长大迅速,往往病程短。
⒊可有膀胱或直肠压迫症状。
⒋可伴有疼痛、发热、贫血、无力及消瘦等恶病质表现。如肿瘤破裂或扭转可致急腹痛。
⒌某些卵巢肿瘤可分泌雌激素或睾丸素,可发生异常阴道出血、绝经后出血、青春期前幼女性早熟、生育年龄妇女继发闭经、男性化等内分泌症状。
⒍体征:
⑴全身检查:特别注意浅表淋巴结、乳腺、腹部(膨隆、腹水、肿块)、肝、脾及直肠等有无异常及肿块。
⑵盆腔检查:应行双合诊和三合诊检查子宫和附件,注意肿块的部位、侧别、大小、形状、质地、活动度、表面情况、压痛及子宫后陷窝结节等。应特别注意提示恶性可能的体征如:双侧性、实性或囊实性、肿瘤表面有结节或外形不规则、活动度差或不活动、后陷窝结节、肿块增长快、腹水、晚期恶病质、肝脾肿大、大网膜肿块、以及肠梗阻等临床表现。
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(实习编缉:李华艺)
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