帕比司他的主要成份为帕比司他。帕比司他为红色不透明胶囊。那么,帕比司他的老年患者用药是怎样呢?多发性骨髓瘤的预后是怎样呢?
帕比司他当与强CYP3A抑制剂联用时,帕比司他剂量减少到10mg,且患者在服药期间应避免食用:杨桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。帕比司他可能减少血液浓度的药物:CYP3A诱导剂:Farydak与强CYP3A诱导剂联用的方案在体外实验和临床研究上并没有进行评估,但是Farydak血液浓度的降低是有可能的。帕比司他因此应避免Farydak与强CYP3A诱导剂同时使用。
帕帕比司他因为可能增加血液浓度的药物:CYP2D6底物:FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC约80%和60%,不过这个数据会根据具体情况发生变化。帕比司他应避免Farydak与CYP2D6敏感底物同时使用。帕比司他如果同时使用CYP2D6底物是不可避免的,密切监测患者不良反应。帕比司他与抗心律失常药物同时服用,会使QT延长。止吐药与已知的QT延长的风险,例如多拉司琼,昂丹司琼,和托烷司琼,密切监控患者的不良反应。
帕比司他的老年患者用药:65以上患者用药的不良反应发生率较高为45%,而小于65岁以下患者的不良反应发生率为30%。对于65岁以患者,密切监控毒性反应,尤其是对胃肠道毒性、骨髓抑制和心脏毒性。
多发性骨髓瘤的预后:与本病预后有关的因素有:临床分期(包括肾功能)、免疫球蛋白分型、浆(瘤)细胞分化程度、血清β2-微球蛋白水平、血清乳酸脱氢酶水平以及浆细胞标记指数。临床分期IA的中数生存期可达5年,而临床分期ⅢB的中数生存期则短于2年。免疫球蛋白类型对预后也有影响。轻链型预后较差,IgA型预后也逊于IgG型。浆(瘤)细胞分化不良者预后劣于浆(瘤)细胞分化较好者。β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-M)系低相对分子质量(11800)蛋白,是HLA-A、B、C组织相容性抗原复合物的轻链部分,正常血清β2-M含量<2.7mg/L,几乎全部由肾脏排出,近端肾小管以胞饮形式摄取,在肾小管细胞溶酶体降解为氨基酸。在本病由于瘤细胞增生、细胞周转加速及肾功能损害而导致血、尿β2-M水平升高。目前公认β2-M是本病的重要预后因素,血清β2-M明显升高为高危因素之一。血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高由组织坏死释放引起,见于多种炎症、组织或肿瘤坏死,虽不具特异性,但LDH明显升高是本病的另一高危因素。浆细胞标记指数(plasmacelllabellingindex,PCL1)代表浆(瘤)细胞合成DNA状况,反映骨髓瘤进展状态,PCLI<1.0属低危组,PCLI<3.0表示骨髓瘤处进展状态,属高危组。此外,对于C反应蛋白(CRP)和胸苷激酶(thymidinekinase,TK)是否为独立的具有预后意义的因素,目前存在不同意见,尚无定论。
本病的病程在不同患者之间有很大差异。按上述预后因素分析,可将本病患者分为低危组、中危组和高危组。目前尚无公认的、统一的划分标准,下述划分标准仅作为参考。低危组在诊断时临床分期为Ⅰ期,如β2-M<2.7mg/L、PCLI<1%,此组中数生存期>5年;中危组在诊断时临床分期为Ⅱ期,β2-M≥2.7mg/L或PCLI≥1%,此组中数生存期约为3年;高危组在诊断时临床分期为Ⅲ期,β2-M≥2.7mg/L,同时PCLI≥1%,此组中数生存期约为1年半。就本病总体而言,在目前的以化疗为主要治疗的条件下,本病患者的中数生存期为30~36个月。导致患者死亡的主要原因是感染、肾功能衰竭、骨髓瘤进展所致周身衰竭或多器官衰竭,少数患者因胃肠道或颅内出血而死亡。约有5%患者转变为急性白血病,多为急性浆细胞白血病,但也可为急性单核细胞白血病、急性粒-单核细胞白细胞或急性粒细胞白血病。
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(实习编缉:李华艺)
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