甲苯磺酸拉帕替尼片口服吸收不完全，而且个体差异较大，甲苯磺酸拉帕替尼片约4h后达到最大浓度(Cmax)，甲苯磺酸拉帕替尼片的半衰期24h，每日给药后6～7d达到稳态。甲苯磺酸拉帕替尼片体外研究如何？乳腺癌引起皮肤改变吗？

甲苯磺酸拉帕替尼片每天给药1250mg，Cmax为2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，甲苯磺酸拉帕替尼片的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。甲苯磺酸拉帕替尼片分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍。

甲苯磺酸拉帕替尼片与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高（>99%），甲苯磺酸拉帕替尼片的体外研究证实，甲苯磺酸拉帕替尼片是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。甲苯磺酸拉帕替尼片单剂量终末半衰期为14.2h，多次给药后，甲苯磺酸拉帕替尼片有效半衰期延长至24h，甲苯磺酸拉帕替尼片主要由在肝脏中被CYP3A4和CYP3A5代谢，甲苯磺酸拉帕替尼片小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。甲苯磺酸拉帕替尼片在肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。

乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带，使其缩短并失去弹性，牵拉相应部位的皮肤，出现“酒窝征”，即乳腺皮肤出现一个小凹陷，像小酒窝一样。若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现“橘皮样改变”，即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷，就像橘子皮一样。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节，即所谓“皮肤卫星结节”。

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（实习编辑：严韵儿）