达沙替尼片用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药,或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期(急粒变和急淋变)成年患者。那么,达沙替尼片的禁用人群有哪些呢?白血病的贫血现象是怎样呢?
达沙替尼片在人体被广泛地代谢,有多个酶参与了代谢产物的形成。达沙替尼片在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]标记的达沙替尼的健康受试者中,达沙替尼片的原形占血浆中循环放射性的29%。达沙替尼片的血浆浓度和在体外测定的活性表明,达沙替尼片的代谢产物不太可能在所观察到的药物药理学活性中发挥主要作用。CYP3A4是主要负责达沙替尼代谢的酶。达沙替尼片抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶,包括c-KIT、ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。
达沙替尼片能够防止慢性期CML向急变期的进展,同时延长了荷瘤小鼠(源于生长在不同部位的患者CML细胞系,包括中枢神经系统)的生存期。达沙替尼片主要通过粪便清除,达沙替尼片大部分是以代谢产物的形式。达沙替尼片单次口服[[sup]14[/sup]C]标记后,达沙替尼片大约89%剂量在10天内清除,达沙替尼片其中分别有4%和85%放射性从尿液和粪便中回收。达沙替尼片的原形分别占尿液和粪便中剂量的0.1%和19%,其余的剂量为代谢产物。
对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者,禁用达沙替尼片。孕妇忌用达沙替尼片。
白血病的贫血现象:早期即可出现,少数病例可在确诊前数月或数年先出现骨髓增生异常综合征(MDS),以后再发展成白血病。病人往往伴有乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢水肿等症状。贫血可见于各类型的白血病,老年病人更多见。
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(实习编缉:陈志东)
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