阿昔替尼片用于既往接受过种激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。那么,阿昔替尼片用于肝损害患者是怎样呢?肾癌患者会发生血尿现象吗?
阿昔替尼片与人血浆蛋白高度结合(>99%),优先与白蛋白结合,阿昔替尼片与α1-酸性球蛋白的结合率适中。阿昔替尼片在晚期RCC患者(n=20)中,在进食状态下每日给予两次5mg剂量,Cmax和AUC0-24的几何平均值(CV%)分别为27.8(79%)ng/mL、265(77%)ng.h/mL。阿昔替尼片的清除率和表观分布容积的几何平均值(CV%)分别为38(80%)L/h、160(105%)L。阿昔替尼片的血浆半衰期范围为2.5~6.1小时。阿昔替尼片主要经肝脏CYP3A4/5代谢,少量经CYP1A2、CYP2C19、UGT1A1代谢。
阿昔替尼片以5mg剂量单次口服给药后,中位Tmax范围为2.5~4.1小时。阿昔替尼片根据血浆半衰期,预计在给药后2~3天内达到稳态。阿昔替尼片与单次给药相比,阿昔替尼片以5mg每日给药两次,导致药物约1.4倍蓄积。阿昔替尼片的稳态时,阿昔替尼片在1mg~20mg剂量范围内表现出线性药代动力学。阿昔替尼片口服5mg剂量后,阿昔替尼片的平均绝对生物利用度为58%。阿昔替尼片与空腹过夜服用相比,阿昔替尼片与中等脂肪膳食同服,结果导致AUC下降10%,与高脂肪、高热量膳食一同给药,结果导致AUC升高19%。阿昔替尼片可与食物同服或空腹给药。
阿昔替尼片用于肝损害患者:当轻度肝损害患者服用阿昔替尼时,无需调整起始剂量(Child-Pugh分级:A级)。根据药代动力学数据,当基线肝功能中度肝损害患者服用阿昔替尼时,起始剂量应减半(Child-Pugh分级:B级)。可根据患者安全性和耐受性的个体差异增加或降低随后剂量。目前尚未在重度肝损害(Child-Pugh分级:C级)患者中进行过阿昔替尼研究,不应在该人群中使用阿昔替尼。
血尿常为无痛性间歇发作肉眼可见全程血尿,间歇期随病变发展而缩短。肾癌出血多时可能伴肾绞痛,常因血块通过输尿管引起。肾癌血尿的血块可能因通过输尿管形成条状。血尿的程度与肾癌体积大小无关。肾癌有时可表现为持久的镜下血尿。
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(实习编缉:李华艺)
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